Bloqueur sélectif des canaux calciques lents, dérivé de 1,4-dihydropyridine. Il a un effet anti-angineux et hypotenseur.; Réduit le flux d'ions calcium à travers les canaux calciques lents dans les cellules, principalement les cardiomyocytes, les cellules musculaires lisses des artères coronaires et périphériques, tout en abaissant la résistance vasculaire périphérique et en dilatant les artères coronaires, les gros vaisseaux et segments intacts des parois des vaisseaux partiellement sténosés. La nifédipine réduit le tonus des muscles lisses des artères coronaires, prévenant ainsi le vasospasme, augmentant le flux sanguin dans les sections poststénotiques des vaisseaux et augmentant l'apport d'oxygène au myocarde. Réduit la demande en oxygène du myocarde en réduisant la résistance vasculaire périphérique (postcharge) et, avec une utilisation à long terme, peut empêcher le développement de nouvelles lésions athéroscléreuses dans les artères coronaires. La nifédipine réduit le tonus des muscles lisses des artérioles, réduisant ainsi l'augmentation de la résistance vasculaire périphérique et, par conséquent, la pression artérielle. Au début du traitement par la nifédipine, une augmentation réflexe temporaire de la fréquence cardiaque et, par conséquent, du débit cardiaque est possible. . Toutefois, cette augmentation n’est pas suffisamment importante pour compenser la dilatation des vaisseaux sanguins. De plus, la nifédipine, qu'elle soit utilisée à court ou à long terme, augmente l'excrétion des ions sodium et de l'eau du corps. L'effet hypotenseur de la nifédipine est particulièrement prononcé chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et en présence d'au moins un autre facteur de risque, réduit l'incidence des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires dans la même mesure qu'une association de diurétiques.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution : Après administration orale, la nifédipine est presque entièrement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité de la nifédipine contenue dans les comprimés est de 45 à 56 % en raison de l'effet de « premier passage » à travers le foie. La biodisponibilité de la nifédipine contenue dans les comprimés à libération contrôlée par rapport aux comprimés est de 68 à 86 %. Manger réduit légèrement le taux initial d’absorption, mais n’affecte pas la biodisponibilité. La nifédipine est libérée du comprimé avec une libération contrôlée à travers une membrane spéciale le long d'un gradient osmotique avec une constante de vitesse d'ordre zéro, tandis qu'il y a une augmentation contrôlée de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin, qui atteint un plateau environ 6 à 12 heures. après administration. Une concentration constante du médicament dans le plasma sanguin est maintenue pendant 24 heures. Le taux de libération de la nifédipine ne dépend pas du pH de l'environnement ni de la motilité gastro-intestinale. Lors de la prise d'Osmo-Adalat à la dose de 30 mg et 60 mg, la Cmax dans le plasma sanguin est respectivement de 20 à 21 ng/ml et de 43 à 55 ng/ml et est atteinte après 12 à 15 heures et 7 à 9 heures. respectivement. La liaison aux protéines plasmatiques (albumine) est d'environ 95 %. Pénètre la BBB et la barrière placentaire, excrétée dans le lait maternel. ; Métabolisme ; Après administration orale, la nifédipine est métabolisée dans la paroi intestinale et dans le foie avec formation de métabolites inactifs. L'excrétion ; T1/2 de nifédipine lors de la prise de comprimés est de 1,7 à 3,4 heures. La concentration de nifédipine lors de la prise de comprimés à libération contrôlée dans le plasma sanguin est maintenue sous la forme d'un plateau pendant toute la période de libération et d'absorption, et seulement après. la libération de la dernière dose de nifédipine à partir du comprimé à libération contrôlée fait commencer à diminuer sa concentration plasmatique, et T1/2 correspond à celle lors de la prise de nifédipine sous forme de comprimé. La nifédipine est excrétée du corps sous forme de métabolites inactifs par les reins, seulement 5 à 15 % - avec la bile par les intestins. Sous forme inchangée, la nifédipine est présente dans l'urine en petites quantités (moins de 0,1 %). Lors du passage dans le tube digestif, les composants biologiquement inactifs du comprimé restent inchangés et sont excrétés par l'organisme sous forme d'enveloppe insoluble. Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers ; En cas d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique ne change pas. ; Si la fonction hépatique est altérée, la clairance de la nifédipine diminue. ; L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'affectent pas la pharmacocinétique de la nifédipine ;

Indications

IHD : angine stable (angine de poitrine) ; - l'hypertension artérielle.

Contre-indications

Choc cardiogénique ; - hypotension artérielle sévère (pression systolique

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Osmo-Adalat ; utilisation contre-indiquée pendant la grossesse, car Des effets embryotoxiques, fœtotoxiques et tératogènes du médicament sont possibles. La nifédipine est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, si nécessaire, utilisez le médicament Osmo-Adalat ; Pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Effets secondaires

Du système cardiovasculaire : ≥1-

Surdosage

Symptômes : perte de conscience pouvant aller jusqu'au coma, diminution marquée de la tension artérielle. tachycardie/bradycardie, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, choc cardiogénique accompagné d'œdème pulmonaire Traitement : les mesures de soins d'urgence en cas de surdosage doivent principalement viser à éliminer la nifédipine de l'organisme et à rétablir une hémodynamique stable. Un lavage gastrique et, si nécessaire, une irrigation de l'intestin grêle sont recommandés pour empêcher une absorption ultérieure du médicament. L'hémodialyse n'est pas conseillée car la nifédipine n'est pas éliminée par dialyse ; il est recommandé de prescrire une plasmaphérèse (la nifédipine étant caractérisée par un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques et un Vd relativement faible). ; Pour la bradycardie, des agonistes β-adrénergiques sont prescrits pour une bradycardie potentiellement mortelle, l'implantation d'un stimulateur cardiaque artificiel temporaire ; est recommandé.; En cas de diminution prononcée de la pression artérielle, une introduction lente de 10 à 20 ml d'une solution de gluconate de calcium à 10 % (une administration répétée est acceptable), en cas d'inefficacité, en prescrivant des sympathomimétiques vasoconstricteurs dopamine ou noradrénaline (les doses sont choisies en fonction de la thérapeutique effet obtenu).; L’administration de liquides doit être limitée en raison du risque de surcharge cardiaque.

Interaction avec d'autres médicaments

L'effet hypotenseur de la nifédipine peut augmenter lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui abaissent la tension artérielle, ainsi qu'avec des anesthésiques par inhalation, de la prazosine et d'autres alpha-bloquants. L'effet hypotenseur de la nifédipine est réduit par les sympathomimétiques, les AINS en raison de la suppression de la synthèse des prostaglandines dans les reins et la rétention de sodium et d'eau dans le corps, les œstrogènes (dus à la rétention d'eau dans le corps) et les préparations de calcium. ; La nifédipine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, par conséquent les médicaments qui inhibent ou induisent ces enzymes peuvent interagir avec la nifédipine lorsqu'ils sont pris par voie orale, interférer avec la clairance ou l'effet de « premier passage » dans le foie. ; La nifédipine réduit la clairance de la digoxine, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin, de sorte que les patients nécessitent une surveillance attentive pour identifier les symptômes d'un surdosage du glycoside cardiaque. , et sa dose doit être réduite si nécessaire.; La nifédipine réduit la concentration de quinidine dans le plasma sanguin, cependant, lors de son arrêt, la teneur en quinidine peut augmenter de manière significative, ce qui nécessite un ajustement de sa dose. Dans certains cas, la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin peut augmenter. Par conséquent, si cela est indiqué, sa dose doit être réduite. Pendant la période de traitement combiné, il est nécessaire de surveiller la concentration de quinidine dans le plasma sanguin et la pression artérielle. Lorsqu'il est pris simultanément avec la nifédipine, il augmente le risque d'allongement de l'intervalle QT. Lorsqu'il est associé au procaïnamide, il existe un risque d'allongement de l'intervalle QT et d'augmentation de l'effet inotrope négatif des deux médicaments. ; la biodisponibilité de la nifédipine et, par conséquent, réduit son efficacité, ce qui peut nécessiter une augmentation de sa dose. La nifédipine inhibe l'isoenzyme CYP3A4 et provoque une augmentation de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin, renforçant ainsi son effet hypotenseur. est un puissant inducteur d'enzymes hépatiques, accélérant le métabolisme de la nifédipine, ce qui entraîne un affaiblissement de son efficacité. Le diltiazem ralentit l'élimination de la nifédipine de l'organisme, c'est pourquoi le traitement combiné doit être effectué avec beaucoup de prudence, en réduisant la dose de nifédipine si nécessaire.; Le cisapride augmente la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin, la pression artérielle doit donc être surveillée et, si nécessaire, réduire la dose de nifédipine.; Le jus de pamplemousse inhibe l'isoenzyme CYP3A4 et augmente la concentration de nifédipine dans le plasma, en raison d'un diminution de l'effet de « premier passage » à travers le foie. Étant donné que l'acide valproïque provoque une augmentation de la concentration plasmatique de nimodipine, un inhibiteur calcique lent de structure similaire à celle de la nifedpine, une augmentation de la concentration plasmatique de nifédipine et une augmentation de son L’efficacité ne peut être exclue. La nifédipine ne modifie pas l'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique à la dose de 100 mg (agrégation plaquettaire et durée du saignement). L'acide acétylsalicylique, à son tour, n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine. Étant donné que la carbamazépine et le phénobarbital provoquent une diminution de la concentration plasmatique de nimodipine, un inhibiteur calcique lent de structure similaire à celle de la nifédipine, une diminution de la concentration plasmatique de nifédipine et une diminution de son efficacité est possible.; La nifédipine peut déplacer les médicaments caractérisés par un degré élevé de liaison (anticoagulants indirects - dérivés de la coumarine et de l'indandione, quinine, sulfinpyrazone, anticonvulsivants, salicylates, AINS) de leur connexion avec les protéines, avec une éventuelle conséquence. augmentation de leur concentration dans le plasma. Étant donné que l'érythromycine, la fluoxétine, le ritonavir, l'indinavir, l'amprénavir, le nelfinavir, le saquinavir, le kétoconazole, l'itraconazole, le fluconazole inhibent l'isoenzyme CYP3A4, une augmentation de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin en raison de leur interaction ne peut être exclu. Il est recommandé de surveiller la pression artérielle et, si nécessaire, de réduire la dose de nifédipine. En cas d'utilisation simultanée avec le disopyramide, l'effet inotrope négatif peut être renforcé. Les préparations contenant du lithium, lorsqu'elles sont associées à la nifédipine, peuvent provoquer des symptômes neurotoxiques (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements et/ou acouphènes). Le talinolol, le triamtérène hydrochlorothiazide n'affectent pas la pharmacocinétique de la nifédipine.

Instructions spéciales

La nifédipine doit être prescrite avec une extrême prudence aux patients présentant une sténose sévère d'une partie quelconque du tractus gastro-intestinal, car une obstruction intestinale peut se développer. Dans certains cas, des symptômes d'occlusion intestinale peuvent être observés chez des patients sans pathologie du tractus gastro-intestinal. Il convient de garder à l'esprit que lors de la réalisation d'une radiographie de l'intestin au baryum, des symptômes faussement positifs d'un polype (défaut de remplissage ) peuvent être détectés. ; En cas d’insuffisance hépatique, une surveillance des patients est recommandée ; si nécessaire, réduisez la dose du médicament ou utilisez la nifédipine sous d'autres formes posologiques. Lors de l'utilisation simultanée du médicament Osmo-Adalat ; et les bloqueurs des récepteurs bêta-adrénergiques, le patient nécessite une surveillance attentive, car une diminution prononcée de la pression artérielle et une aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque peuvent se développer. Lorsqu'il est pris simultanément avec du jus de pamplemousse, l'effet hypotenseur peut être renforcé, qui persiste pendant 3 jours après la dernière prise de jus.; La nifédipine provoque une augmentation faussement positive de la concentration d'acide vanillylmandélique dans l'urine lorsqu'elle est déterminée par la méthode spectrophotométrique et n'affecte pas le résultat de cette réaction lors de l'utilisation de la méthode de chromatographie liquide à haute performance (HPLC).; Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ; Pendant la période de traitement, il faut faire preuve de prudence lors d'activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration et une vitesse de réactions psychomotrices accrues, et s'abstenir d'utiliser de l'éthanol.

Indications d'utilisation

• crise hypertensive;
• l'angine de Prinzmetal ;

Conseils d'utilisation

Les comprimés sont avalés complètement à tout moment de la journée (avant, pendant ou après les repas - peu importe) et arrosés avec n'importe quel liquide, à l'exception du jus de pamplemousse. Aucun pré-hachage ou mastication n’est requis.

Le fabricant souligne que le médicament ne doit pas être exposé à la lumière. Cela signifie que vous pouvez retirer les comprimés de leur emballage immédiatement avant de les prendre.

Le schéma thérapeutique est sélectionné individuellement. Le traitement commence par une dose minimale, qui est progressivement augmentée (l'ordre d'augmentation est déterminé par le tableau clinique de la maladie).

Si une personne souffre d'hypertension artérielle ou d'angine d'effort, le traitement commence par 30 mg une fois par jour. Si l'effet thérapeutique est insuffisant, la dose est doublée ou triplée (l'augmentation de la dose est discutée avec le médecin, ainsi que la durée du traitement).

Groupes de patients spéciaux :

1. Adolescents, enfants : l'efficacité et la sécurité d'utilisation n'ont pas été établies.
2. Personnes âgées (plus de 60 ans) : la dose standard ne change pas.
3. Personnes souffrant d'insuffisance hépatique. Les médicaments sont utilisés avec prudence, avec une surveillance simultanée de la fonction hépatique. La dose peut être réduite en présence de troubles sévères.
4. Personnes souffrant d'insuffisance rénale. Aucun ajustement de dose n’est nécessaire.

Formulaire de décharge, composition

Osmo-Adalat se présente sous forme de comprimés pelliculés à libération contrôlée. Fabricant : société allemande Bayer. Les comprimés sont placés dans des plaquettes thermoformées en polypropylène/aluminium et les plaquettes sont placées dans un emballage en carton.

Un comprimé contient 60 ou 30 mg de nifédipine, ainsi que des ingrédients supplémentaires - hypromellose, oxyde de polyéthylène, stéarate de magnésium, chlorure de sodium, acétate de cellulose, oxyde de fer rouge, opadry OY-S-24914, polyéthylène glycol-4000.

Interaction avec d'autres médicaments

L'effet hypotenseur de la nifédipine est renforcé par l'utilisation combinée de médicaments qui abaissent la tension artérielle, d'anesthésiques par inhalation, de prazosine et d'autres alpha-bloquants.

Une diminution de l'effet hypotenseur peut survenir lors de l'utilisation simultanée d'AINS, de sympathomimétiques, de suppléments de calcium et d'œstrogènes.

La nifédipine peut également interagir avec :

Effets secondaires

Symptômes généraux	souvent – ​​gonflement du visage, asthénie, gonflement autour des yeux ; peu fréquent – ​​douleur de localisation indéterminée, douleur thoracique, malaise, douleur dans les membres inférieurs ; rarement - douleurs thoraciques, frissons, réactions allergiques (fièvre, diminution de la tension artérielle, gonflement de la langue, tachycardie) ; extrêmement rarement - réactions anaphylactiques.
SSS	souvent - vasodilatation (le sang afflue vers le visage), œdème périphérique, palpitations ; rarement – ​​tachycardie, évanouissements, diminution de la tension artérielle (en tenant compte de l'hypotension posturale) ; rarement – ​​saignements de nez, angine de poitrine.
Système digestif	souvent – ​​constipation; peu fréquent – ​​diarrhée, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, bouche sèche, flatulences ; rarement - éructations, hyperplasie des gencives, vomissements, anorexie, gingivite, activité accrue des transaminases et de la gamma-glutamate transpeptidase ; extrêmement rarement - dysphagie, occlusion intestinale, bézoard (présence de morceaux de débris alimentaires non digérés dans l'estomac), œsophagite, ulcères intestinaux, jaunisse.
SNC	souvent – ​​des maux de tête ; peu fréquent – ​​somnolence, insomnie, nervosité, paresthésie ; rarement – ​​tremblements, hyposthésie.
Système musculo-squelettique	rarement – ​​crampes dans les muscles des membres inférieurs ; rarement – ​​myalgie, arthralgie.
Système respiratoire	rarement - essoufflement.
Système urinaire	rarement – ​​polyurie, nycturie ; rarement - mictions fréquentes, dysurie, chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale - détérioration de la fonction rénale.
Peau	peu fréquent – ​​éruption cutanée et démangeaisons cutanées ; rarement - angio-œdème, urticaire, éruption maculopapuleuse, vésiculobulleuse et pustuleuse ; extrêmement rarement - purpura, dermatite exfoliative, dermatite photosensible.
Organes des sens	rarement – ​​douleur dans les globes oculaires, déficience visuelle (amblyopie, diplopie) ; extrêmement rarement - vision floue.
Système nerveux autonome	rarement – ​​augmentation de la transpiration.
Organes hématopoïétiques	extrêmement rarement – ​​leucopénie.
Système endocrinien	extrêmement rarement - perte de poids, hyperglycémie, gynécomastie.

En outre, la prise de nifédipine peut provoquer une agranulocytose asymptomatique, le développement ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque et une thrombocytopénie.

Dans des cas isolés, un gonflement des articulations, une perte transitoire de la vision et un œdème pulmonaire surviennent.

Contre-indications

Osmo-Adalat n’est pas utilisé pour :

• choc cardiogénique;
• hypersensibilité à la nifédipine ;
• allaitement, grossesse;
• hypotension artérielle sévère;
• utilisation combinée de rifampicine ;
• présence d'iléostomie après proctocolectomie ;
• traitement des personnes de moins de 18 ans.

Les médicaments sont prescrits avec prudence en cas d'insuffisance cardiaque, de sténose sous-aortique, de sténose aortique sévère, de bradycardie sévère, de troubles circulatoires cérébraux sévères, d'infarctus aigu du myocarde avec insuffisance ventriculaire gauche, d'hypotension artérielle modérée et légère, d'insuffisance hépatique, de sténose de n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal.

Pendant la grossesse

L'utilisation de la nifédipine est contre-indiquée pendant toute la grossesse. Cette interdiction s'explique par les éventuels effets tératogènes, fœtotoxiques et embryotoxiques du médicament.

Bloqueurs des canaux calciques du groupe des dihydropyridines.

Composé

La substance active est la nifédipine.

Fabricants

Bayer Pharma AG (Allemagne), Bayer Healthcare AG (Allemagne)

Action pharmacologique

Antiangineux, hypotenseur.

Bloque les canaux calciques, inhibe le flux transmembranaire des ions calcium dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux artériels et des cardiomyocytes.

Dilate les vaisseaux périphériques, principalement artériels, incl. coronaire, abaisse la tension artérielle, réduit la résistance vasculaire périphérique totale et la postcharge sur le cœur.

Augmente le flux sanguin coronaire, réduit la force des contractions cardiaques, la fonction cardiaque et la demande en oxygène du myocarde.

Améliore la fonction myocardique et aide à réduire la taille du cœur en cas d'insuffisance cardiaque chronique.

Réduit la pression dans l'artère pulmonaire et a un effet positif sur l'hémodynamique cérébrale.

Inhibe l'agrégation plaquettaire, possède des propriétés antiathérogènes, améliore la circulation post-sténotique dans l'athérosclérose.

Augmente l'excrétion de sodium et d'eau, réduit le tonus du myomètre.

Lorsqu'il est pris par voie orale, il est rapidement et complètement absorbé.

La biodisponibilité de toutes les formes posologiques est de 40 à 60 %.

Environ 90 % de la dose prise est liée aux protéines plasmatiques.

Après administration orale, la concentration plasmatique maximale est créée après 30 minutes, la demi-vie est de 2 à 4 heures.

Il est excrété par les reins sous forme de métabolites inactifs et dans les selles.

En petites quantités, il traverse la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire et pénètre dans le lait maternel.

N'a pas d'activité mutagène ou cancérigène.

Effet secondaire

Du système cardiovasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase :

• hyperémie faciale avec sensation de chaleur,
• pulsation,
• tachycardie,
• hypotension (jusqu'à l'évanouissement,
• semblable à l'angine de poitrine,
• très rarement - anémi,
• la leucopénie,
• thrombocytopénie,
• purpura thrombocytopénique.

Du système nerveux et des organes sensoriels :

• vertiges,
• mal de tête,
• stupéfaction,
• changement dans la perception visuelle,
• perte de sensation dans les bras et les jambes.

Du tractus gastro-intestinal :

• zapo,
• nausée, nausée
• diarrhée,
• hyperplasie des gencives (avec traitement à long terme,
• activité accrue des transaminases hépatiques.

Du système respiratoire :

• bronchospasme.

Du système musculo-squelettique :

• myalgie,
• tremblement.

Réactions allergiques :

• urticaire,
• exanthème,
• dermatite exfoliative.

Autres:

• gonflement et rougeur des mains et mais,
• photodermatite,
• hyperglycémie,
• gynécomastie (chez les patients âgés,
• sensation de brûlure au site d'injection (avec administration intraveineuse).

Indications d'utilisation

Hypertension artérielle, y compris crise hypertensive, prévention des crises d'angine (dont angine de Prinzmetal), cardiomyopathie hypertrophique (obstructive, etc.), maladie de Raynaud, hypertension pulmonaire, syndrome broncho-obstructif.

Contre-indications

Hypersensibilité, période aiguë d'infarctus du myocarde (8 premiers jours), choc cardiogénique, sténose aortique sévère, insuffisance cardiaque au stade de décompensation, hypotension artérielle sévère, tachycardie, grossesse, allaitement.

Restrictions d'utilisation :

• Vous devez vous abstenir d'utiliser le médicament en pédiatrie,
• puisque la sécurité et l'efficacité de son utilisation chez les enfants n'ont pas été déterminées.

Surdosage

Symptômes:

• bradycardie soudaine,
• bradyarythmie,
• hypotension artérielle,
• dans les cas graves - effondrement,
• ralentissement de la conduction.

Lors de la prise d'un grand nombre de comprimés retardateurs, les signes d'intoxication apparaissent au plus tôt après 3-4 heures et peuvent en outre s'exprimer par une perte de conscience pouvant aller jusqu'au coma, un choc cardiogénique, des convulsions, une hyperglycémie, une acidose métabolique, une hypoxie.

Traitement:

• lavage gastrique,
• prendre du charbon actif,
• administration de norépinéphrine,
• chlorure de calcium ou gluconate de calcium dans une solution d'atropine par voie intraveineuse.

L'hémodialyse est inefficace.

Interaction

L'effet hypotenseur est renforcé par les nitrates, les diurétiques, les bêtabloquants, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl et l'alcool.

Augmente l'activité de la théophylline, réduit la clairance rénale de la digoxine.

Augmente les effets secondaires de la vincristine (réduit l'excrétion).

Augmente la biodisponibilité des céphalosporines (céfixime).

La cimétidine et la ranitidine augmentent les taux plasmatiques.

Le diltiazem ralentit le métabolisme (nécessite une réduction de la dose de nifédipine).

Incompatible avec la rifampicine (accélère la biotransformation et ne permet pas de créer des concentrations efficaces).

Le jus de pamplemousse (en grande quantité) augmente la biodisponibilité.

Augmente la concentration de glycosides cardiaques dans le sang.

Instructions spéciales

À utiliser avec prudence lorsque vous travaillez pour des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession implique une concentration d'attention accrue.

Le médicament doit être arrêté progressivement.

Chez les patients présentant un angor stable, au début du traitement, une augmentation paradoxale de la douleur angineuse peut survenir ; en cas de sclérose coronarienne sévère et d'angor instable, une aggravation de l'ischémie myocardique peut survenir.

Il n'est pas recommandé d'utiliser des médicaments à action brève pour le traitement à long terme de l'angine de poitrine ou de l'hypertension, car le développement de changements imprévisibles de la pression artérielle et de l'angine réflexe est possible.

Catad_pgroup Bloqueurs des canaux calciques

Osmo-Adalat - mode d'emploi

Actuellement, le médicament n'est pas inscrit au registre national des médicaments ou le numéro d'enregistrement spécifié a été exclu du registre.

Numéro d'enregistrement :

P N014946/01 - 291216

Nom commercial :

Osmo-Adalat®

Dénomination commune internationale :

nifédipine

Forme posologique :

Comprimés pelliculés à libération contrôlée.

Composé:

1 comprimé pelliculé à libération contrôlée contient : une couche active : substance active nifédipine 33 mg ou 66 mg, excipients hypromellose 8,2 mg ou 16,4 mg, stéarate de magnésium 0,4 mg ou 0,8 mg, macrogol 122,2 mg ou 244,4 mg ; couche osmotique : hypromellose 4,1 mg ou 8,2 mg, stéarate de magnésium 0,2 mg ou 0,4 mg, chlorure de sodium 23,9 mg ou 47,8 mg, macrogol 52,9 mg ou 105,8 mg, colorant oxyde de fer rouge 0,8 mg ou 1,6 mg ; coque : coque en film – acétate de cellulose 32,3 mg ou 38,0 mg, macrogol 1,7 mg ou 2,0 mg ; coque protectrice légère – hyprolose 7,1 mg ou 12,8 mg, dioxyde de titane 5,0 mg ou 9,1 mg, hypromellose 2,3 mg ou 4,1 mg, propylène glycol 1,3 mg ou 2,4 mg, colorant de fer oxyde rouge 0,3 mg ou 0,6 mg ; couche de polissage, inscription - hypromellose 1,5 mg ou 2,5 mg, encre noire Opacode S-1-17823 (traces).

Description

Comprimés ronds, biconvexes et roses ; sur un côté de la tablette se trouve l'inscription « Adalat 30 »/« Adalat 60 » en caractères noirs ; sur la surface du comprimé de chaque côté, à un emplacement arbitraire par rapport au centre, se trouve un pore sous la forme d'un trou de forme irrégulière d'un diamètre allant jusqu'à 1 mm.

Groupe pharmacothérapeutique :

bloqueur des canaux calciques « lents ».

Code ATX : C08CA05

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

Pharmacodynamie

La nifédipine est un bloqueur sélectif des canaux calciques « lents » (SCCC), un dérivé de la 1,4-dihydropyridine. A des effets antiangineux et antihypertenseurs. Réduit le courant d'ions calcium à travers les canaux calciques « lents » dans les cellules, principalement dans les cardiomyocytes, les cellules musculaires lisses des artères coronaires et périphériques, tout en réduisant la résistance vasculaire périphérique totale (TPVR) et en dilatant les artères coronaires, en particulier les gros vaisseaux, ainsi que les artères intactes. segments de parois partiellement sténosées vaisseaux. De plus, la nifédipine réduit le tonus des muscles lisses des artères coronaires ; empêchant ainsi le vasospasme, améliorant le flux sanguin post-sténotique pendant une obstruction athéroscléreuse et augmentant l'apport d'oxygène au myocarde, réduisant ainsi la demande en oxygène du myocarde en réduisant la résistance vasculaire périphérique totale (postcharge) ; avec une utilisation à long terme, la nifédipine est capable de prévenir le développement de nouvelles lésions athéroscléreuses dans les artères coronaires.

La nifédipine réduit le tonus des muscles lisses des artérioles, réduisant ainsi l'augmentation de la résistance vasculaire périphérique et, par conséquent, la pression artérielle (TA). Au début du traitement par la nifédipine, une augmentation réflexe temporaire de la fréquence cardiaque (FC) et, par conséquent, du débit cardiaque peuvent survenir. Toutefois, cette augmentation n’est pas suffisamment importante pour compenser la dilatation des vaisseaux sanguins. De plus, la nifédipine, avec une utilisation à court et à long terme, augmente l'excrétion des ions sodium et de l'eau du corps. L'effet antihypertenseur de la nifédipine est particulièrement prononcé chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Chez les patients souffrant d'hypertension et d'au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire, la nifédipine réduit l'incidence des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires dans la même mesure que lors de l'utilisation d'une association diurétique.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale, la nifédipine est presque entièrement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité orale de la nifédipine en gélules à libération immédiate est de 45 à 56 % en raison de l'effet de premier passage par le foie, contre 68 à 86 % de la nifédipine en comprimés à libération contrôlée. Manger réduit légèrement le taux initial d’absorption, mais n’affecte pas la biodisponibilité. La nifédipine est libérée des comprimés Osmo-Adalat ® à travers une membrane spéciale le long d'un gradient osmotique avec une constante de vitesse d'ordre zéro, et il y a une augmentation contrôlée de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin, qui atteint un plateau environ 6 à 12 heures. après l'ingestion de la première dose d'Osmo-Adalat ® . Une concentration constante de nifédipine dans le plasma sanguin est maintenue pendant 24 heures.

Le taux de libération de la nifédipine ne dépend pas du pH de l'environnement ni de la motilité du tractus gastro-intestinal. Lors de la prise du médicament Osmo-Adalat ® par voie orale à des doses de 30 mg et 60 mg, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de nifédipine est respectivement de 20 à 21 ng/ml et de 43 à 55 ng/ml, et le temps nécessaire pour atteindre la Cmax est de 12 à 15 heures et de 7 à 9 heures, respectivement.

Distribution

Le lien avec les protéines du plasma sanguin (albumine) est d'environ 95 %.

Métabolisme

Après administration orale, la nifédipine est métabolisée dans la paroi intestinale et dans le foie, principalement en raison de processus oxydatifs. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique.

Suppression

La concentration plasmatique d'Osmo-Adalat® est maintenue à un niveau constant pendant toute la période de libération et d'absorption, et ce n'est qu'après la libération de la dernière dose de nifédipine que sa concentration plasmatique commence à diminuer ; TV 2 dure 1,7 à 3,4 heures. La nifédipine est excrétée sous forme de métabolites inactifs principalement par les reins et seulement 5 à 15 % par les intestins avec la bile. Inchangé, il est présent dans les urines en faible quantité (moins de 0,1 %). Pénètre la barrière hémato-encéphalique et placentaire et est excrété dans le lait maternel. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'affectent pas la pharmacocinétique de la nifédipine ; la plasmaphérèse améliore son élimination.

Lors du passage dans le tube digestif, les composants biologiquement inactifs du comprimé restent inchangés et sont excrétés par l'organisme sous la forme d'une coque insoluble.

Si la fonction rénale est altérée, la pharmacocinétique du médicament Osmo-Adalat® ne change pas. Dans une étude comparative de la pharmacocinétique de la nifédipine chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh) et chez des patients présentant une fonction hépatique normale, la clairance orale de la nifédipine a été réduite en moyenne de 48. % (classe A selon Child-Pugh) et 72 % (classe B selon Child-Pugh). En conséquence, l'ASC et la Cmax de la nifédipine ont augmenté en moyenne de 93 % et 64 % (classe A de Child-Pugh) et de 253 % et 171 % (classe B de Child-Pugh), respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. . La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

INDICATIONS D'UTILISATION

• Maladie coronarienne : angine stable (angine de poitrine).
• Hypertension artérielle.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité à la nifédipine ou à tout autre composant du médicament.
• Grossesse (jusqu'à 20 semaines) et période d'allaitement.
• Choc cardiogénique.
• Utilisation concomitante avec la rifampicine.
• Présence d'iléostomie après proctocolectomie (poche de Kock).
• Âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies).

AVEC ATTENTION

Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg), insuffisance cardiaque aiguë, sténose aortique sévère, dysfonctionnement hépatique sévère, grossesse (après 20 semaines), chez les patients présentant une sténose sévère de n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal, depuis le développement de occlusion intestinale; chez les patients souffrant d'hypertension artérielle maligne et d'hypovolémie sous hémodialyse.

UTILISATION PENDANT LA GROSSESSE ET L'ALLAITEMENT

L'utilisation d'Osmo-Adalat® est contre-indiquée pendant la grossesse avant 20 semaines. Aucune étude clinique contrôlée sur l'utilisation d'Osmo-Adalat® chez la femme enceinte n'a été menée ; En conséquence, il n'existe aucune donnée issue d'études cliniques contrôlées sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation d'Osmo-Adalat® chez les femmes enceintes.

Les tests sur les animaux ont montré la présence d'embryotoxicité, de placentotoxicité, de fœtotoxicité et de tératogénicité lors de l'utilisation de la nifédipine pendant et après la période d'organogenèse.

Sur la base des données cliniques disponibles, aucun risque prénatal spécifique ne peut être évalué. Cependant, il existe des preuves d'un risque accru d'asphyxie périnatale, de césarienne, d'accouchement prématuré et de retard de croissance intra-utérin. On ne sait pas clairement si ces cas sont une conséquence de la maladie sous-jacente (hypertension artérielle), du traitement effectué ou d'un effet spécifique du médicament Osmo-Adalat®.

Les informations disponibles sont insuffisantes pour exclure la possibilité d'effets secondaires présentant un danger pour le fœtus et le nouveau-né. Par conséquent, l'utilisation d'Osmo-Adalat® après la 20e semaine de grossesse nécessite une évaluation individuelle minutieuse du rapport bénéfice-risque pour la patiente, le fœtus et/ou le nouveau-né et ne peut être envisagée que dans les cas où d'autres méthodes de traitement sont contre-indiquées ou inefficaces. .

La nifédipine est excrétée dans le lait maternel, donc si l'utilisation d'Osmo-Adalat ® est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu. Lors de l'utilisation du médicament Osmo-Adalat ® en association avec l'administration intraveineuse d'une solution de sulfate de magnésium chez les femmes enceintes, une surveillance attentive de la pression artérielle est nécessaire en raison de la possibilité d'une diminution excessive de la pression artérielle, ce qui présente un danger pour la mère et le fœtus. .

Fertilité / Fécondation In Vitro

Dans des cas isolés, lors de la fécondation in vitro avec l'utilisation du BMCC, en particulier du médicament Osmo-Adalat ®, des modifications biochimiques réversibles ont été constatées dans la tête du sperme, entraînant une altération de la fonction des spermatozoïdes. En cas de tentatives infructueuses de fécondation in vitro et lorsque d'autres causes d'infertilité sont exclues, il convient de prendre en compte la probabilité d'effet des BMCC, en particulier de la nifédipine, sur les spermatozoïdes, sous réserve de leur utilisation.

MODE D'APPLICATION ET DOSES

Prendre par voie orale. Le comprimé Osmo-Adalat ® doit être avalé entier avec une petite quantité de liquide (ne le prenez pas avec du jus de pamplemousse). Le médicament peut être pris indépendamment des repas. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou cassés ; ils doivent être protégés de l’humidité et retirés du film immédiatement avant utilisation.

La dose du médicament est choisie individuellement. Dans chaque cas, la dose initiale du médicament doit être augmentée progressivement, en fonction du tableau clinique de la maladie. En cas d'angine de poitrine ou d'hypertension artérielle, la dose initiale est de 30 mg 1 fois par jour. Si l'effet thérapeutique est insuffisant, la dose peut être augmentée à 60 mg 1 fois par jour. En fonction de la gravité de la maladie et de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à 120 mg 1 fois par jour.

Lorsqu'elle est prise simultanément avec des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, un ajustement posologique de la nifédipine ou son arrêt peuvent être nécessaires. (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments »). La durée du traitement est déterminée par le médecin.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

L'innocuité et l'efficacité du médicament Osmo-Adalat ® chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Patients âgés

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Patients présentant un dysfonctionnement hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère peuvent nécessiter une surveillance étroite et une réduction de la dose. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients présentant une insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

EFFETS SECONDAIRES

Les effets secondaires de la nifédipine ont été évalués dans des études contrôlées par placebo.

Les effets indésirables suivants ont été classés comme suit : souvent (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Le grade des effets indésirables « fréquents » a été évalué à moins de 3 %, à l'exception des œdèmes périphériques (9,9 %) et des céphalées (3,9 %). Les effets secondaires qui ont été observés uniquement lors de la surveillance post-commercialisation et dont la fréquence n’a pas été évaluée sont désignés comme « fréquence inconnue ».

1 – peut mettre la vie en danger.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle maligne et d'hypovolémie sous dialyse, une diminution prononcée de la pression artérielle peut se développer en raison d'une vasodilatation.

SURDOSAGE

Csymptômes: diminution marquée de la tension artérielle, perte de conscience pouvant aller jusqu'au coma, tachycardie/bradycardie, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, choc cardiogénique accompagné d'œdème pulmonaire.

Traitement

Les mesures visant à fournir des soins d'urgence en cas de surdosage devraient principalement viser à éliminer la nifédipine de l'organisme et à rétablir des paramètres hémodynamiques stables. Un lavage gastrique et, si nécessaire, une irrigation de l'intestin grêle sont recommandés pour empêcher une absorption ultérieure du médicament. Les mesures visant à éliminer le médicament de l'organisme doivent être aussi complètes que possible (y compris l'intestin grêle) afin d'empêcher une absorption ultérieure du médicament. L'hémodialyse n'est pas recommandée car la nifédipine n'est pas éliminée par dialyse ; Il est recommandé de prescrire une plasmaphérèse (la nifédipine se caractérisant par un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques et un volume de distribution relativement faible).

Pour la bradycardie - β-sympathomimétiques, pour la bradycardie potentiellement mortelle - mise en place d'un stimulateur cardiaque artificiel temporaire.

En cas de diminution prononcée de la pression artérielle résultant d'un choc cardiogénique et d'une vasodilatation, une administration intraveineuse lente de 10 à 20 ml d'une solution de gluconate de calcium à 10 % est recommandée (jusqu'à ce que la limite supérieure des taux normaux de calcium soit atteinte ou légèrement dépassée). , une administration répétée est acceptable). Si l'utilisation de suppléments de calcium ne permet pas d'obtenir une augmentation adéquate de la pression artérielle, il est recommandé d'utiliser des médicaments vasoconstricteurs du groupe des sympathomimétiques - dopamine ou noradrénaline. Les doses de ces médicaments sont choisies en fonction de l'effet thérapeutique obtenu.

L'administration de liquides doit être effectuée avec prudence en raison du risque de surcharge cardiaque.

INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS

Effet d'autres médicaments sur la nifédipine

La nifédipine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4 du système du cytochrome P450, situé dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Par conséquent, les médicaments qui inhibent ou induisent cette isoenzyme peuvent interagir avec la nifédipine lorsqu'ils sont pris par voie orale, interférant avec la clairance ou l'effet de premier passage dans le foie.

Rifampicine

La rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 du système du cytochrome P450. Lorsqu'elle est utilisée avec la rifampicine, la biodisponibilité de la nifédipine est considérablement réduite et, par conséquent, son efficacité est réduite. L'utilisation de la rifampicine en association avec le médicament Osmo-Adalat ® est contre-indiquée.

Utilisation concomitante de nifédipine avec des inhibiteurs d'isoenzymes faibles et modérésCAP3 UN4 systèmes cytochromesP.450 nécessite une surveillance régulière de la tension artérielle et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine. Les médicaments de ce groupe comprennent :

Antibiotiques macrolides (par exemple, érythromycine)

Aucune étude clinique sur l’interaction de la nifédipine et des antibiotiques macrolides n’a été menée. On sait que certains antibiotiques macrolides sont des inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A4. Par conséquent, nous ne pouvons pas exclure la possibilité d'une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des antibiotiques macrolides. L'azithromycine, qui appartient au groupe des macrolides, n'inhibe pas l'isoenzyme CYP3A4.

Inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, ritonavir)

Aucune étude clinique examinant l’interaction de la nifédipine et des inhibiteurs de la protéase du VIH n’a été menée. On sait que les médicaments de ce groupe inhibent l'isoenzyme CYP3A4. Les inhibiteurs de la protéase du VIH suppriment le métabolisme de l'isoenzyme CYP3A4 de la nifédipine dans vitro. Avec une utilisation simultanée, une augmentation significative des concentrations plasmatiques de nifédipine est possible en raison d'une diminution de l'effet de « premier passage » à travers le foie et d'une élimination retardée.

Antifongiques azolés (par exemple, kétoconazole) Aucune étude clinique examinant l’interaction de la nifédipine et des antifongiques azolés n’a été menée. Ces médicaments sont connus pour inhiber l’isoenzyme CYP3A4. Avec l'administration orale simultanée de nifédipine, une augmentation significative de la biodisponibilité systémique de la nifédipine est possible en raison d'une diminution de l'effet du « premier passage » à travers le foie.

Fluoxétine

Aucune étude clinique examinant l'interaction possible de la nifédipine et de la fluoxétine n'a été menée. On sait que la fluoxétine dans vitro inhibe le métabolisme de la nifédipine en raison de l'action de l'isoenzyme CYP3A4. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la nifédipine, les concentrations plasmatiques de nifédipine peuvent augmenter.

Néfazodone

Aucune étude clinique examinant l’interaction possible entre la nifédipine et la néfazodone n’a été menée. La néfazodone est connue pour inhiber le métabolisme d'autres médicaments en raison de l'action de l'isoenzyme CYP3A4. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la nifédipine, les concentrations plasmatiques de nifédipine peuvent augmenter.

Quinupristine/dalfopristine

L'utilisation concomitante de quinupristine/dalfopristine avec la nifédipine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.

Acide valproïque

Aucune étude clinique examinant l’interaction possible de la nifédipine et de l’acide valproïque n’a été menée. Étant donné que l'acide valproïque provoque une augmentation de la concentration plasmatique de nimodipine (BMCC, de structure similaire à celle de la nifédipine) en raison de l'inhibition de l'isoenzyme, la possibilité d'une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine et d'une augmentation de son effet ne peut être exclue.

Cimétidine

La cimétidine inhibe l'isoenzyme CYP3A4 et provoque une augmentation de la concentration plasmatique de nifédipine, renforçant ainsi son effet antihypertenseur.

Autres études

Cisapride

L'utilisation concomitante de cisapride et de nifédipine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.

Médicaments antiépileptiques inducteurs d'isoenzymes CAPSystèmes du cytochrome P450 3A4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital)

La phénytoïne induit l'isoenzyme CYP3A4. Avec l'utilisation simultanée de nifédipine et de phénytoïne, la biodisponibilité de la nifédipine et son efficacité diminuent. Lors de l'utilisation de cette association, l'efficacité de la nifédipine doit être surveillée et, si nécessaire, sa dose doit être augmentée. Après l'arrêt du traitement par la phénytoïne, la dose de nifédipine doit être réduite.

Aucune étude clinique examinant l'interaction possible de la nifédipine et de la carbamazépine ou du phénobarbital n'a été menée. Étant donné que les deux médicaments réduisent les concentrations plasmatiques de nimodipine, dont la structure est similaire à celle de la nifédipine, la possibilité d'une diminution des concentrations plasmatiques de nifédipine et d'une diminution de son efficacité ne peut être exclue.

Effet de la nifédipine sur d'autres médicaments

Médicaments antihypertenseurs

La nifédipine peut augmenter l'effet antihypertenseur des médicaments qui abaissent la tension artérielle, tels que les diurétiques, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, d'autres inhibiteurs calciques, les alpha-bloquants, les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE). 5) , méthyldopa lorsqu'il est utilisé simultanément avec eux.

Avec l'utilisation simultanée d'Osmo-Adalat ® et de bêtabloquants, une surveillance attentive des patients est nécessaire, car dans certains cas, une aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque a été rapportée.

Digoxine

L'utilisation simultanée de nifédipine et de digoxine peut entraîner une diminution de la clairance de la digoxine, ce qui entraîne une augmentation de ses concentrations plasmatiques. Les patients doivent donc être étroitement surveillés cliniquement et par ECG pour une détection précoce des symptômes de surdosage en digoxine ; si nécessaire, en fonction de la concentration plasmatique de digoxine, sa dose doit être réduite.

Quinidine

Dans des cas isolés, avec l'utilisation simultanée de nifédipine et de quinidine, une diminution des concentrations plasmatiques de quinidine a été observée, ainsi qu'une augmentation notable des concentrations plasmatiques de quinidine après l'arrêt du traitement par la nifédipine. Par conséquent, lors de l’utilisation et/ou de l’arrêt de la nifédipine, les concentrations plasmatiques de quinidine doivent être surveillées et, si nécessaire, sa dose doit être ajustée. Dans certains cas, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine a été rapportée avec cette association, tandis que dans d'autres cas, aucun changement dans la pharmacocinétique de la nifédipine n'a été observé.

Pendant le traitement concomitant, il est nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de quinidine et la tension artérielle. Si nécessaire, la dose de nifédipine doit être réduite.

Tacrolimus

Le tacrolimus est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. Dans certains cas, en cas d'utilisation simultanée avec la nifédipine, une réduction de la dose de tacrolimus peut être nécessaire. Lors de l'utilisation de cette association, la concentration plasmatique du tacrolimus doit être surveillée et, si nécessaire, sa dose doit être réduite.

Sulfate de magnésium

Lors de l'utilisation du médicament Osmo-Adalat ® en association avec l'administration intraveineuse d'une solution de sulfate de magnésium, une surveillance attentive de la pression artérielle est nécessaire en raison de la possibilité d'une diminution excessive de la pression artérielle, ce qui présente un danger pour la mère et le fœtus.

Nourriture

Jus de pamplemousse inhibe l'isoenzyme CYP3A4, augmente les concentrations plasmatiques de nifédipine et prolonge son action en raison d'une diminution de l'effet de « passage primaire » à travers le foie ou d'une diminution de sa clairance. Dans le même temps, l'effet antihypertenseur de la nifédipine augmente. Si vous buvez régulièrement du jus de pamplemousse, cet effet peut durer 3 jours après votre dernière consommation de jus. À l'avenir, il est recommandé d'éviter la consommation simultanée de pamplemousses ou de jus de pamplemousse avec de la nifédipine.

Aucune interaction détectée

Aucune interaction n'a été identifiée avec l'utilisation simultanée de nifédipine avec les médicaments ajmaline, bénazépril, candésartan, débrisoquine, doxazosine, irbésartan, oméprazole, orlistat, pantoprazole, ranitidine, rosiglitazone, talinolol, triamtérène + hydrochlorothiazide.

Acide acétylsalicylique

L'utilisation simultanée de nifédipine et d'acide acétylsalicylique (AAS) à la dose de 100 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de la nifédipine. La nifédipine, quant à elle, n’affecte pas les propriétés antiplaquettaires de l’AAS (agrégation plaquettaire et durée du saignement).

Effet sur les paramètres de laboratoire

La nifédipine peut provoquer une fausse augmentation de la concentration d'acide vanillylmandélique dans l'urine lorsqu'elle est déterminée par la méthode spectrophotométrique, mais n'affecte pas les résultats des mesures utilisant la méthode de chromatographie liquide haute performance (HPLC).

INSTRUCTIONS SPÉCIALES

Chez les patients présentant une sténose sévère d'une partie du tractus gastro-intestinal, une occlusion intestinale peut se développer. Dans de très rares cas, des bézoards peuvent se développer, ce qui peut nécessiter une intervention chirurgicale pour les retirer. Dans des cas isolés, des symptômes d'occlusion intestinale peuvent être observés chez des patients ne présentant pas de troubles gastro-intestinaux.

Il convient de garder à l'esprit qu'un examen radiologique de l'intestin au baryum peut révéler des symptômes faussement positifs d'un polype (défaut de remplissage). Les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère peuvent nécessiter une surveillance étroite et une réduction de la dose. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques/Pharmacocinétique »).

Avec l'utilisation simultanée d'Osmo-Adalat ® et de bêtabloquants, une surveillance attentive des patients est nécessaire, car dans certains cas, une aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque a été rapportée.

Le médicament Osmo-Adalat ® ne doit pas être utilisé pour le soulagement des crises d'angine et pour la prévention secondaire des complications cardiovasculaires chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec du jus de pamplemousse, l'effet antihypertenseur de la nifédipine peut être renforcé et persiste pendant 3 jours après la dernière utilisation du jus.

Médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 du système du cytochrome P450, tels que : les antibiotiques macrolides (par exemple, l'érythromycine), les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir), les antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole), les antidépresseurs (néfazodone et fluoxétine), la quinupristine/dalfopristine, l'acide valproïque et la cimétidine, lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec la nifédipine, peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de nifédipine. Par conséquent, lors de l'utilisation de ces associations, la tension artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, la dose d'Osmo-Adalat ® doit être réduite. L'augmentation de la dose jusqu'à la dose quotidienne maximale de nifédipine de 120 mg entraîne un apport de 2 mmol de chlorure de sodium par jour. Ceci doit être pris en compte lorsqu'il est utilisé chez des patients suivant un régime pauvre en sel ou sans sel. L'utilisation simultanée de nifédipine et de l'administration intraveineuse d'une solution de sulfate de magnésium chez la femme enceinte peut entraîner une diminution excessive de la pression artérielle, ce qui nécessite une surveillance attentive de la pression artérielle. (voir rubrique « Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement »).

Impact sur l’aptitude à conduire des véhicules et des machines en mouvement

Pendant la période de traitement (en particulier au début du traitement ou lors d'un changement de dose), vous devez être prudent lorsque vous conduisez un véhicule, lorsque vous vous engagez dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse de réactions psychomotrices accrues, et vous abstenez d'utiliser de l'éthanol.

FORMULAIRE DE DÉCHARGE

Comprimés pelliculés à libération contrôlée de 30 mg et 60 mg.

14 comprimés par plaquette en Al/PP, 2 plaquettes avec mode d'emploi par boîte en carton.

CONDITIONS DE STOCKAGE

Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Tenir hors de portée des enfants.

MEILLEUR AVANT

4 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

CONDITIONS DE VACANCES

Dispensé sur ordonnance.

Personne morale au nom de laquelle le certificat d'immatriculation a été délivré :

Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Allemagne Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Allemagne

Fabricant:

Bayer Pharma AG, 51368, Leverkusen, Allemagne Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Allemagne

Pour des informations supplémentaires et des réclamations, veuillez contacter :

107113 Moscou, 3e rue Rybinskaya, 18, bâtiment 2

noms internationaux et chimiques : niphédipine; ester diméthylique de l'acide 2,6-diméthyl-4-(2"-nitrophényl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylique ;

Propriétés physiques et chimiques de base

comprimés pelliculés ronds, biconvexes, roses avec l'inscription "ADALAT 30" ou "ADALAT 60" d'un côté;

Composé

chaque comprimé contient 30 mg ou 60 mg de nifédipine ;

excipients : hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose), stéarate de magnésium, chlorure de sodium, oxyde de polyéthylène, acétate de cellulose, polyéthylène glycol, Opadry

OY-S-24914 (oxyde de fer rouge, dioxyde de titane).

Formulaire de décharge

Comprimés pelliculés à libération contrôlée.

Groupe pharmacothérapeutique

Antagonistes sélectifs du calcium ayant un effet prédominant sur les vaisseaux sanguins ; dérivés de dihydropyridine. Code ATS C08C A05.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique. La nifédipine a un effet antiangineux et antihypertenseur prononcé. Le mécanisme d'action du médicament consiste à inhiber le flux transmembranaire d'ions calcium dans les cellules musculaires des vaisseaux artériels et du myocarde.

La nifédipine réduit le tonus des artérioles des muscles lisses, réduisant ainsi l'augmentation de la résistance vasculaire périphérique, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle. En outre, le médicament augmente également modérément l'excrétion de sodium et d'eau du corps. Pharmacocinétique. La biodisponibilité de la nifédipine atteint 98 %. Environ 94 à 99 % de la dose administrée est liée aux protéines du plasma sanguin. Après administration orale, le médicament est presque complètement absorbé. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après administration orale est d'environ 6 à 12 heures ; comprimés de 30 mg - 12 à 15 heures ; comprimés de 60 mg - 7 à 9 heures. Après plusieurs jours d'administration, une concentration thérapeutique constante du médicament est maintenue pendant 24 heures.

La demi-vie de la nifédipine présente dans le plasma sanguin est de 2 à 4 heures. Environ 60 à 80 % de la dose prise est excrétée par les reins sous forme de métabolites inactifs. 0,1% du médicament est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Environ 5 à 15 % du médicament est excrété sous forme de métabolites dans la bile et les selles.

Le cumul n’est pas typique pour la nifédipine. En petites quantités, la nifédipine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique et pénètre également dans le lait maternel et éventuellement dans la barrière placentaire.

Indications d'utilisation

OSMO-Adalat ® est utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle, pour le traitement des maladies coronariennes (angor stable), y compris les vasospastiques (angor de Prinzmetal).

Conseils d'utilisation et doses

traitement de la maladie coronarienne (angor chronique stable) :

Traitement de l'hypertension artérielle :

1 comprimé OSMO-Adalatu ® 30 mg 1 fois par jour (30 mg x 1 fois par jour) ;

1 comprimé OSMO-Adalatu ® 60 mg 1 fois par jour (60 mg x 1 fois par jour).

En fonction de la gravité de la maladie et de la réponse individuelle du patient, la dose de nifédipine peut être progressivement augmentée jusqu'à 120 mg par jour.

La dose quotidienne maximale est de 120 mg par jour pour 1 dose.

Les comprimés OSMO-Adalat ® ne peuvent pas être écrasés, car cela endommagerait l'enrobage de sucre.

Effet secondaire

Du système cardiovasculaire : le plus souvent (plus de 1% des observations), principalement au début du traitement avec le médicament, ont été notés une tachycardie, des maux de tête, des étourdissements et une diminution de la pression artérielle. Ces symptômes étaient généralement modérés et temporaires.

Occasionnellement (chez moins de 1 % des patients), un gonflement des jambes, un collapsus et des douleurs dans la région thoracique (parfois angine) ont été observés.

Du tractus gastro-intestinal et du foie : Lors de l'utilisation de doses accrues d'OSMO-Adalatu ®, des symptômes dyspeptiques (nausées, brûlures d'estomac, diarrhée) et des troubles de la fonction hépatique sont parfois survenus.

Du système hématopoïétique : rarement - anémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Du système urinaire : augmentation de la diurèse quotidienne.

Réactions allergiques : rarement - éruption cutanée et démangeaisons.

Autres réactions : hyperémie faciale à court terme (surtout en début de traitement) ; lors de l'utilisation de doses plus élevées, des myalgies, des paresthésies des extrémités, une déficience visuelle à court terme et une fatigue accrue ont été parfois observées ; en cas d'utilisation à long terme, une hyperplasie des gencives et une gynécomastie (chez les hommes âgés) sont possibles.

Après l’arrêt du médicament, les effets indésirables ont complètement disparu dans la plupart des cas.

Contre-indications

L'utilisation d'OSMO-Adalat ® est contre-indiquée en cas d'hypotension artérielle sévère. Dans les 8 premiers jours après un infarctus du myocarde, avec choc cardiogénique, sténose aortique et mitrale sévère, cardiomyopathie hypertrophique avec obstruction des voies d'éjection, avec insuffisance cardiaque au stade de décompensation, femmes enceintes et allaitantes, enfants de moins de 14 ans, ainsi que les personnes présentant une hypersensibilité individuelle connue à la nifédipine.

Surdosage

Symptômes d'intoxication aiguë : maux de tête, rougeurs du visage, hypotension systémique prolongée, absence de pouls dans les artères périphériques. Dans les cas graves, on observe une tachycardie, une acidose métabolique et une hypoxie, un collapsus avec perte de conscience et un choc cardiogénique accompagné d'un œdème pulmonaire.

Traitement. Si un surdosage est diagnostiqué à un stade précoce, l'estomac est lavé, suivi de l'introduction de charbon actif. Les mesures prioritaires en matière de soins d'urgence devraient viser à éliminer le médicament du corps et à rétablir une hémodynamique stable. Chez les patients, il est nécessaire de surveiller en permanence les fonctions des systèmes cardiovasculaire et respiratoire, le taux de sucre et d'électrolytes (potassium, calcium) dans le plasma sanguin, la diurèse quotidienne et le volume de sang circulant.

L'antidote thérapeutique de la nifédipine est le calcium. En fonction de la gravité de l'intoxication au cours de l'hypotension artérielle et du développement de l'insuffisance cardiaque, une solution de chlorure de calcium ou de gluconate de calcium peut être administrée (d'abord - lentement par voie intraveineuse, puis par perfusion à long terme), l'efficacité d'un tel traitement étant généralement insuffisante.

Étant donné que la nifédipine se caractérise par un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques et un volume de distribution relativement faible, l'hémodialyse est inefficace, mais la plasmaphérèse est recommandée.

L'hypotension, qui résulte d'un choc cardiogénique et d'une vasodilatation, est conseillée d'utiliser des sympathomimétiques tels que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline. Les doses de ces médicaments sont choisies en tenant compte de l'effet thérapeutique obtenu. L'administration de liquides supplémentaires doit être abordée avec beaucoup de prudence, car cela augmente le risque de surcharge cardiaque.

Pour la tachycardie, le rythme ventriculaire rapide chez les patients présentant un développement de tripotine ou de fibrillation auriculaire, la lidocaïne ou la procaïnamide est administrée lentement par voie intraveineuse.

Caractéristiques de l'application

En cas d'hypotension artérielle sévère (pression systolique inférieure à 90 mm Hg), d'accidents vasculaires cérébraux graves, de diabète sucré, de dysfonctionnement hépatique et rénal, OSMO-Adalat ® ne peut être utilisé que sous surveillance clinique constante, en évitant des doses élevées du médicament.

OSMO-Adalat ® doit être prescrit avec une prudence particulière aux patients sous hémodialyse, ainsi qu'aux patients présentant une hypotension maligne ou une hypovolémie (diminution du volume sanguin circulant), car la dilatation des vaisseaux sanguins peut entraîner une diminution significative de la pression artérielle chez eux.

Des expériences in vitro distinctes ont révélé une relation entre l'utilisation d'antagonistes du calcium, en particulier la nifédipine, et des modifications biochimiques réversibles dans les spermatozoïdes qui altèrent la capacité de ces derniers à féconder.

La nifédipine n'est pas indiquée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypotension ou de sténose aortique sévère. Lors du traitement du vasospasme coronarien dans la période post-infarctus, le traitement par OSMO-Adalat ® doit commencer environ 3 à 4 semaines après l'infarctus du myocarde et seulement si la circulation coronarienne est stabilisée. Le jus de pamplemousse supprime le métabolisme de la nifédipine, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de cette dernière dans le plasma sanguin et une augmentation de l'effet hypotenseur du médicament.

Impact sur la capacité de conduire une voiture et d'utiliser d'autres mécanismes

En cas d'utilisation à long terme du médicament et de consommation simultanée d'alcool, il n'est pas recommandé de conduire des véhicules et de travailler avec d'autres mécanismes potentiellement dangereux.

Interaction avec d'autres médicaments

OSMO-Adalat ® ne peut pas être utilisé simultanément avec la rifampicine, car en raison de la stimulation de l'activité des enzymes hépatiques, un niveau efficace de concentration de nifédipine dans le plasma sanguin peut difficilement être atteint.

Une augmentation de l'effet hypotenseur d'OSMO-Adalatu ® est observée lors de l'utilisation simultanée du médicament avec d'autres antihypertenseurs, bêtabloquants, diurétiques, antidépresseurs tricycliques, cimétidine ou ranitidine. L'effet anti-angineux d'OSMOadalat ® est renforcé lorsque le médicament est administré avec des nitrates.

Dans certains cas, lors de l'utilisation de nifédipine et de quinidine, on observe une diminution de la concentration de cette dernière dans le plasma sanguin.

L'utilisation combinée d'OSMO-Adalatu ® avec des glycosides cardiaques (digoxine) et de la théophylline provoque une augmentation des taux plasmatiques de ces dernières de 15 % en moyenne. La cyclosporine augmente la concentration d'OSMO-Adalat ® dans le sang.

Conditions et durée de conservation

Tenir hors de portée des enfants ! A conserver dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25°C ! Durée de conservation - 4 ans.

Les comprimés OSMO-Adalat ® doivent être conservés dans leur emballage d'origine jusqu'à leur utilisation, ce qui protège la nifédipine de l'exposition au soleil.