Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие.;Уменьшает ток ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток, преимущественно кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, понижая при этом ОПСС и расширяя коронарные артерии, крупные сосуды и интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий, тем самым предотвращает ангиоспазм, усиливает кровоток в постстенотических отделах сосудов и увеличивает доставку кислорода к миокарду. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения ОПСС (постнагрузки), а при длительном приеме способен предотвращать развитие новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях. Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым, уменьшая повышенное ОПСС и, следовательно, АД.;В начале лечения нифедипином возможно временное рефлекторное повышение ЧСС и, как следствие, сердечного выброса. Однако это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин и при кратковременном, и при длительном применении увеличивает выведение ионов натрия и воды из организма. Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией и наличием, по крайней мере, еще одного фактора риска, снижает частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных эпизодов в такой же степени, как комбинация диуретиков.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение;После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность нифедипина из таблеток составляет 45-56% вследствие эффекта "первого прохождения" через печень. Биодоступность нифедипина из таблеток с контролируемым высвобождением относительно таблеток составляет 68-86%. Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности. Нифедипин выделяется из таблетки с контролируемым высвождением через особую мембрану по осмотическому градиенту с константой скорости нулевого порядка, при этом происходит контролируемое повышение концентрации нифедипина в плазме крови, которая достигает плато приблизительно через 6-12 ч после приема. В течение 24 ч поддерживается постоянная концентрация препарата в плазме крови. Скорость высвобождения нифедипина не зависит от рН среды и моторики ЖКТ. При приеме Осмо-Адалата в дозе 30 мг и 60 мг Сmax в плазме крови составляет соответственно 20-21 нг/мл и 43-55 нг/мл и достигается через 12-15 ч и 7-9 ч соответственно. Связывание с белками плазмы крови (альбумином) - около 95%.Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.;Метаболизм;После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени с образование неактивных метаболитов.;Выведение;T1/2 нифедипина при приеме таблеток составляет 1.7-3.4 ч. Концентрация нифедипина при приеме таблеток с контролируемым высвобождением в плазме крови поддерживается в виде плато в течение всего периода высвобождения и всасывания, и только после высвобождения последней дозы нифедипина из таблетки с контролируемым высвобождением его концентрация в плазме начинает снижаться, и T1/2 соответствует таковому при приеме нифедипина в форме таблеток. Нифедипин выводится из организма в виде неактивных метаболитов через почки, только 5-15% - с желчью через кишечник. В неизмененном виде нифедипин присутствует в моче в незначительных количествах (менее 0.1%).;Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компоненты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки.;Фармакокинетика в особых клинических случаях;При нарушении функции почек фармакокинетика не изменяется.;При нарушении функции печени клиренс нифедипина снижается.;Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его выведение.

Показания

ИБС: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения); - артериальная гипертензия.

Противопоказания

Кардиогенный шок; - выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление

Применение при беременности и кормлении грудью

Осмо-Адалат; противопоказан к применению при беременности, т.к. возможно эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие препарата.;Нифедипин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Осмо-Адалат; в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥1-

Передозировка

Симптомы: потеря сознания вплоть до комы, выраженное снижение АД. тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.;Лечение: мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка и при необходимости ирригация тонкого кишечника для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не выводится при диализе; рекомендуется назначение плазмафереза (т.к. для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой Vd).;При брадикардии назначают β-адреномиметики, при жизнеугрожающей брадикардии - имплантация временного искусственного водителя ритма.;При выраженном снижении АД рекомендуется медленное в/в введение 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата (допустимо повторное введение), при неэффективности - назначение сосудосуживающих симпатомиметиков допамина или норэпинефрина (дозы подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта).;Введение жидкости следует ограничивать в связи с риском перегрузки сердца.

Взаимодействие с другими препаратами

Гипотензивный эффект нифедипина может усилиться при одновременном применении с препаратами, снижающими АД, а также с ингаляционными анестетиками, празозином и другими альфа-адреноблокаторами.;Гипотензивный эффект нифедипина снижают симпатомиметики, НПВС из-за подавления синтеза простагландинов в почках и задержки натрия и жидкости в организме, эстрогены (за счет задержки жидкости в организме) и препараты кальция.;Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект ""первого прохождения" через печень.;Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови, поэтому пациенты требуют тщательного наблюдения для выявления симптомов передозировки сердечного гликозида, а его доза при необходимости должна быть снижена.;Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови, однако при его отмене содержание хинидина может значительно возрасти, что требует корректировки его дозы. В некоторых случаях может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период сочетанной терапии необходимо контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и уровень АД. При одновременном приеме с нифедипином повышает риск удлинения интервала QТ.;При сочетании с прокаинамидом существует риск удлинения интервала QT и усиления отрицательного инотропного эффекта обоих препаратов.;Нифедипин индуцирует изофермент CYP3А4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие этого, снижает его эффективность, что может потребовать повышения его дозы.;Нифедипин ингибирует изофермент CYP3А4 и вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови, усиливая тем самым его гипотензивное действие.;Нифедипин относится к мощным индукторам ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к ослаблению его эффективности.;Дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма, поэтому комбинированную терапию следует проводить очень осторожно, при необходимости снижая дозу нифедипина.;Цизаприд повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, поэтому следует контролировать АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.;Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3А4 и повышает концентрацию нифедипина в плазме, вследствие снижения эффекта "первого прохождения" через печень.;Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедпину блокатора медленных кальциевых каналов, то не исключается повышение в плазме концентрации нифедипина и усиление его эффективности.;Нифедипин не изменяет антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотечения). Ацетилсалициловая кислота, в свою очередь, не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.;Поскольку карбамазепин и фенабарбитал вызывают снижение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину блокатора медленных кальциевых каналов, то возможно снижение в плазме концентрации нифедипина и уменьшение его эффективности.;Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, хинин, сульфинпиразон, противосудорожные препараты, салицилаты, НПВС) с последующим возможным повышением их концентрации в плазме.;Поскольку эритромицин, флуоксетин, ритонавир, индинавир, ампренавир, нелфинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, флуконазол ингибируют изофермент CYP3А4, то не исключается повышение концентрации нифедипина в плазме крови в результате их взаимодействия. Рекомендуется контролировать уровень АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.;В случае одновременного применения с дизопирамидом возможно усиление отрицательного инотропного эффекта. Препараты, содержащие литий, при сочетании с нифедипином могут вызвать нейротоксические симптомы (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор и/или шум в ушах).;Аймалин, омепразол, беназеприл, ирбесартан, орлистат, ранитидин, розиглитазон, доксазозин, пантопразол, талинолол, триамтерена гидрохлортиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина.

Особые указания

С особой осторожностью следует назначать нифедипин пациентам с выраженным стенозом любого отдела ЖКТ, поскольку возможно развитие кишечной непроходимости. В отдельных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов без патологии со стороны ЖКТ.;Следует иметь в виду, что при проведении рентгена кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).;При печеночной недостаточности рекомендуется наблюдение за пациентами; при необходимости следует уменьшить дозу препарата или применять нифедипин в других лекарственных формах.;При одновременном применении препарата Осмо-Адалат; и блокаторов β-адренорецепторов пациенту требуется тщательное наблюдение, поскольку возможно развитие выраженного снижения АД и усугубление симптомов сердечной недостаточности.;При одновременном приеме с грейпфрутовым соком возможно усиление гипотензивного действия, которое сохраняется в течение 3 дней после последнего приема сока.;Нифедипин вызывает ложноположительное увеличение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом и не влияет на результат этой реакции при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).;Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами;В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздерживаться от применения этанола.

Показания к применению

• гипертонического криза;
• стенокардии Принцметала;

Способ применения

Таблетки проглатывают полностью в любое время суток (до, во время или после еды – не принципиально) и запивают любой жидкостью, за исключением грейпфрутового сока. Предварительного измельчения или разжевывания не требуется.

Производитель акцентирует внимание на том, что препарат нельзя подвергать воздействию света. Это означает, что доставать таблетки из фольги можно непосредственно перед приемом.

Схему лечения подбирают индивидуально. Терапию начинают с минимальной дозы, которую постепенно увеличивают (порядок увеличения определяется клинической картиной заболевания).

Если человек страдает артериальной гипертензией либо стенокардией напряжения, лечение начинается с 30 мг, принимаемых раз в сутки. Если терапевтический эффект оказывается недостаточным, доза удваивается или утраивается (увеличение дозы оговаривается с врачом, как и продолжительность лечения).

Особые группы пациентов:

1. Подростки, дети: эффективность, безопасность применения не установлены.
2. Пожилые люди (старше 60-ти): стандартная доза не меняется.
3. Люди с нарушениями печеночной функции. ЛС применяют с осторожностью, с одновременным контролем функции печени. Доза может уменьшаться при наличии тяжелых нарушений.
4. Лица с нарушениями почечной функции. Не требуется коррекция дозы.

Форма выпуска, состав

Осмо-Адалат имеет форму покрытых пленочной оболочкой таблеток с контролируемым высвобождением. Производитель – немецкая фирма «Байер». Таблетки помещены в блистеры из полипропилена/алюминия, а блистеры – в картонные упаковки.

В одной таблетке находится нифедипин в количестве 60 либо 30 мг, а также дополнительные ингредиенты – гипромеллоза, полиэтиленоксид, магния стеарат, натрия хлорид, целлюлозы ацетат, железа оксид красный, опадрай OY-S-24914, полиэтиленгликоль-4000.

Взаимодействие с другими препаратами

Гипотензивное действие нифедипина усиливается при сочетанном применении ЛС, снижающих АД, ингаляционных анестетиков, празозина и прочих альфа-адреноблокаторов.

Снижение гипотензивного эффекта может произойти при одновременном приеме НПВП, симпатомиметиков, препаратов кальция, эстрогенов.

Также нифедипин может взаимодействовать с:

Побочные действия

Общие симптомы	часто – отечность лица, астения, отеки вокруг глаз; нечасто – боли неопределенной локализации, боли в грудной клетке, недомогание, боль в нижних конечностях; редко – загрудинная боль, озноб, реакции аллергического характера (лихорадка, снижение АД, отек языка, тахикардия); крайне редко – анафилактические реакции.
ССС	часто – вазодилатация (приливает кровь к лицу), отеки периферические, сердцебиение; нечасто – тахикардия, обмороки, снижение АД (учитывая постуральную гипотензию); редко – носовое кровотечение, стенокардия.
Пищеварительная система	часто – запоры; нечасто – диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм; редко – отрыжка, гиперплазия десен, рвота, анорексия, гингивит, повышение активности трансаминаз и гамма-глутаматаминотранспептидазы; крайне редко – дисфагия, кишечная непроходимость, безоар (наличие в желудке комков из непереваренных остатков еды), эзофагит, язвы кишечника, желтуха.
ЦНС	часто – боли головные; нечасто – сонливость, бессонница, нервозность, парестезии; редко –тремор, гипостезия.
Опорно-двигательный аппарат	нечасто – судороги в мышцах нижних конечностей; редко – миалгия, артралгия.
Дыхательная система	нечасто – одышка.
Мочевыделительная система	нечасто – полиурия, никтурия; редко – учащенное мочеиспускание, дизурия, у людей с почечной недостаточностью – ухудшение почечной функции.
Покровы кожные	нечасто – сыпь, зуд кожный; редко – отек ангионевротический, крапивница, сыпь макулопапулезная, везикулобуллезная и пустулезная; крайне редко – пурпура, дерматит эксфолиативный, фоточувствительный дерматит.
Органы чувств	редко – боль в глазных яблоках, нарушение зрения (амблиопия, диплопия); крайне редко – нечеткость зрения.
Вегетативная нервная система	редко – усиленное потоотделение.
Органы кроветворения	крайне редко – лейкопения.
Эндокринная система	крайне редко – снижение массы тела, гипергликемия, гинекомастия.

Также прием нифедипина может вызвать бессимптомный агранулоцитоз, развитие либо усугубление сердечной недостаточности, тромбоцитопению.

В единичных случаях встречается отечность суставов, транзиторная потеря зрения, отек легких.

Противопоказания

Осмо-Адалат не применяют при:

• шоке кардиогенном;
• гиперчувствительности к нифедипину;
• лактации, беременности;
• артериальной гипотензии выраженной;
• совместном применении рифампицина;
• наличии илеостомы после проктоколэктомии;
• лечении лиц младше 18-ти.

С осторожностью назначают ЛС при недостаточности сердечной, субаортальном стенозе, тяжелом аортальном стенозе, выраженной брадикардии, тяжелых нарушениях кровообращения мозгового, остром инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, артериальной гипотензии умеренной и легкой, печеночной недостаточности, стенозе любого отдела ЖКТ.

При беременности

В течение всего срока беременности применение нифедипина противопоказано. Такой запрет объясняется возможным тератогенным, фетотоксическим и эмбриотоксическим действием лекарственного средства.

Блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов.

Состав

Активное вещество - нифедипин.

Производители

Байер Фарма АГ (Германия), Байер Хелскэр АГ (Германия)

Фармакологическое действие

Антиангинальное, гипотензивное.

Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов.

Расширяет периферические, в основном артериальные сосуды, в т.ч. коронарные, понижает артериальное давление, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце.

Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде.

Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности.

Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику.

Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами, улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе.

Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается.

Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40-60%.

С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы.

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме создается через 30 мин, период полувыведения - 2-4 ч.

Выводится почками в виде неактивных метаболитов и с фекалиями.

В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз:

• гиперемия лица с ощущением жар,
• сердцебиени,
• тахикарди,
• гипотензия (вплоть до обморока,
• подобная стенокардическо,
• очень редко - анеми,
• лейкопени,
• тромбоцитопени,
• тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы и органов чувств:

• головокружени,
• головная бол,
• оглушенност,
• изменение зрительного восприяти,
• нарушение чувствительности в руках и ногах.

Со стороны органов ЖКТ:

• запо,
• тошнот,
• диаре,
• гиперплазия десен (при длительном лечении,
• повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны респираторной системы:

• спазм бронхов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

• миалги,
• тремор.

Аллергические реакции:

• крапивниц,
• экзантем,
• эксфолиативный дерматит.

Прочие:

• припухлость и покраснение рук и но,
• фотодермати,
• гипергликеми,
• гинекомастия (у пациентов пожилого возраста,
• ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).

Показания к применению

Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), болезнь Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению:

• Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической практик,
• поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.

Передозировка

Симптомы:

• резкая брадикарди,
• брадиаритми,
• артериальная гипотензи,
• в тяжелых случаях - коллап,
• замедление проводимости.

При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3-4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии.

Лечение:

• промывание желудк,
• прием активированного угл,
• введение норэпинефрин,
• кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина внутривенно.

Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Усиливают гипотензивный эффект -нитраты, диуретики, бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь.

Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина.

Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение).

Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима).

Циметидин и ранитидин повышают уровень в плазме.

Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина).

Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации).

Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность.

Повыщает концентрацию сердечных гликозидов в крови.

Особые указания

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Отменять препарат следует постепенно.

У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии - усугубление ишемии миокарда.

Не рекомендуется использовать препараты короткого действия для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, т.к. возможно развитие непредсказуемых изменений артериального давления и рефлекторной стенокардии.

Catad_pgroup Блокаторы кальциевых каналов

Осмо-Адалат - инструкция по применению

В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

П N014946/01 - 291216

Торговое наименование:

Осмо-Адалат ®

Международное непатентованное наименование:

нифедипин

Лекарственная форма:

таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленоч­ной оболочкой.

Состав:

1 таблетка с контролируемым высвобождением покрытая пленочной оболочкой содержит: активнодействующий слой: активное вещество нифедипин 33 мг или 66 мг, вспомога­тельные вещества гипромеллоза 8,2 мг или 16,4 мг, магния стеарат 0,4 мг или 0,8 мг, макрогол 122,2 мг или 244,4 мг; осмотический слой: гипромеллоза 4,1 мг или 8,2 мг, маг­ния стеарат 0,2 мг или 0,4 мг, натрия хлорид 23,9 мг или 47,8 мг, макрогол 52,9 мг или 105,8 мг, краситель железа оксид красный 0,8 мг или 1,6 мг; оболочка: пленочная оболоч­ка – целлюлозы ацетат 32,3 мг или 38,0 мг, макрогол 1,7 мг или 2,0 мг; светозащитная оболочка – гипролоза 7,1 мг или 12,8 мг, титана диоксид 5,0 мг или 9,1 мг, гипромеллоза 2,3 мг или 4,1 мг, пропиленгликоль 1,3 мг или 2,4 мг, краситель железа оксид красный 0,3 мг или 0,6 мг; полировочный слой, надпись - гипромеллоза 1,5 мг или 2,5 мг, чернила черные Opacode S-1-17823 (следовые количества).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета; с одной стороны таблетки черным шрифтом нанесена маркировка «Adalat 30»/«Adalat 60»; на поверхности таблетки с любой из сторон с произвольным расположением относительно центра имеется пора в виде лун­ки неправильной формы диаметром до 1 мм.

Фармакотерапевтическая группа:

блокатор “медленных” кальциевых каналов.

Код АТХ: С08СА05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Нифедипин - селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), произ­водное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное дей­ствие. Уменьшает ток ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы внутрь кле­ток, преимущественно внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, снижая при этом общее периферическое сосудистое сопротив­ление (ОПСС) и расширяя коронарные артерии, особенно крупные сосуды, а также интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий; тем самым предотвращается ангиоспазм, улучшается постстенотический кровоток при атеросклеротической обструк­ции и увеличивается доставка кислорода к миокарду, уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления (пост­нагрузки); при длительном применении нифедипин способен предотвращать развитие но­вых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях.

Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшая повы­шенное ОПСС и, следовательно, артериальное давление (АД). В начале лечения нифеди-пином может происходить временное рефлекторное увеличение частоты сердечных со­кращений (ЧСС) и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако это повы­шение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосу­дов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении увели­чивает выведение ионов натрия и воды из организма. Антигипертензивное действие ни-федипина особенно выражено у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией и наличием, по крайней мере, еще одного фактора риска сер­дечно-сосудистых заболеваний, нифедипин снижает частоту сердечно-сосудистых и це-реброваскулярных эпизодов в такой же степени, как и при применении комбинации ди­уретиков.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность нифедипина после приема внутрь в капсулах немедленного вы­свобождения составляет 45-56 % вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень, по сравнению с чем биодоступность нифедипина после приема внутрь в таблетках с контролируемым высвобождением составляет 68-86 %. Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности. Нифедипин высвобождается из таблеток Осмо-Адалат ® через особую мембрану по осмо­тическому градиенту с константой скорости нулевого порядка, при этом происходит кон­тролируемое повышение концентрации нифедипина в плазме крови, которая достигает плато приблизительно через 6-12 ч после приема внутрь первой дозы препарата Осмо-Адалат ® . В течение 24 часов поддерживается постоянная концентрация нифедипина в плазме крови.

Скорость высвобождения нифедипина не зависит от pН среды и моторики желудочно-кишечного тракта. При приеме внутрь препарата Осмо-Адалат ® в дозировках 30 мг и 60 мг максимальная плазменная концентрация (Сmax) нифедипина составляет соответственно 20-21 нг/мл и 43-55 нг/мл, а время достижения Сmax- 12-15 ч и 7-9 ч, соответ­ственно.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином) составляет около 95 %.

Метаболизм

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени в ос­новном в результате окислительных процессов. Метаболиты не обладают фармакологиче­ской активностью.

Выведение

Плазменная концентрация препарата Осмо-Адалат® поддерживается на постоянном уровне в течение всего периода высвобождения и абсорбции, и только после высвобожде­ния последней дозы нифедипина его плазменная концентрация начинает снижаться; ТV 2 составляет 1,7-3,4 ч. Нифедипин выводится в виде неактивных метаболитов преимуще­ственно через почки, и только 5-15 % - через кишечник с желчью. В неизмененном виде присутствует в моче в незначительных количествах (менее 0,1 %). Проникает через ге-матоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плаз-маферез усиливает его выведение.

Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компонен­ты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки.

При нарушении функции почек фармакокинетика препарата Осмо-Адалат® не изменяется. В сравнительном исследовании фармакокинетики нифедипина у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней (класс В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточно­стью и у пациентов с нормальной функцией печени клиренс нифедипина при приеме внутрь был снижен в среднем на 48 % (класс А по Чайлд-Пью) и 72 % (класс В по Чайлд-Пью). Вследствие этого AUC и Сmax нифедипина увеличились в среднем на 93 % и 64 % (класс А по Чайлд-Пью) и на 253 % и 171 % (класс В по Чайлд-Пью) соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения).
• Артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту препарата.
• Беременность (до 20 недель) и период грудного вскармливания.
• Кардиогенный шок.
• Одновременное применение с рифампицином.
• Наличие илеостомы после проктоколэктомии (карман Кока).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), острая сердеч­ная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз, тяжелые нарушения функции печени, беременность (после 20 недель), у пациентов с выраженным стенозом любого отдела же­лудочно-кишечного тракта, поскольку возможно развитие непроходимости кишечника; у пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИ­ВАНИЯ

Применение препарата Осмо-Адалат® противопоказано при беременности до 20 недель. Контролируемые клинические исследования применения препарата Осмо-Адалат® у беременных не проводились; соответственно, данные контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата Осмо-Адалат® у беременных отсутствуют.

Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при применении нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.

По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Осмо-Адалат®.

Имеющейся информации недостаточно для того, чтобы исключить вероятность возникно­вения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. По­этому применение препарата Осмо-Адалат® после 20-й недели беременности требует тща­тельной индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы ле­чения противопоказаны или неэффективны.

Нифедипин выделяется в грудное молоко, поэтому если применение препарата Осмо-Адалат ® необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. При применении препарата Осмо-Адалат ® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата у беременных необходим тщательный мониторинг АД вследствие воз­можности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.

Фертильность / Экстракорпоральное оплодотворение

В единичных случаях при проведении экстракорпорального оплодотворения при приме­нении БМКК, в частности, препарата Осмо-Адалат ® , отмечались обратимые биохимиче­ские изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении дру­гих причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперму БМКК, в частности нифедипина, при условии их применения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Принимать внутрь. Таблетку Осмо-Адалат ® следует проглатывать целиком, запивая не­большим количеством жидкости (не запивать грейпфрутовым соком). Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать, следует беречь от воздействия влаги и вынимать из фольги непосредственно перед самым приемом.

Дозу препарата подбирают индивидуально. В каждом случае начальную дозу препарата следует повышать постепенно, в зависимости от клинической картины заболевания. При стенокардии напряжения или артериальной гипертензии начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 120 мг 1 раз в сутки.

При одновременном приеме с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 мо­жет потребоваться коррекция дозы нифедипина или его отмена (см. раздел «Взаимодей­ствие с другими лекарственными средствами») . Продолжительность лечения определяется врачом.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Осмо-Адалат ® у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легким, средним или тяжелым нарушением функции печени может потре­боваться тщательный контроль и уменьшение дозы препарата. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

При применении нифедипина побочные эффекты были оценены в плацебо-контролируемых исследованиях.

Ниже перечисленные нежелательные реакции классифицировали следующим образом: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Степень градации побочных реакций «часто» оценивалась как менее 3 %, за исключением периферических отеков (9,9 %) и головной боли (3,9 %). Побочные эффекты, которые от­мечались только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценива­лась, обозначены как «частота неизвестна».

1 – может быть жизнеугрожающим.

У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящих­ся на диализе, вследствие вазодилатации может развиться выраженное снижение АД.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

C имптомы: выраженное снижение АД, потеря сознания вплоть до развития комы, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение

Мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление ста­бильных показателей гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка и, при необхо­димости, ирригация тонкой кишки для предотвращения дальнейшего всасывания препара­та. Мероприятия по выведению препарата из организма должны быть максимально пол­ными (включая тонкую кишку) для того, чтобы предотвратить дальнейшее всасывание препарата. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не удаляется с помощью диализа; рекомендуется назначение плазмафереза (так как для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно неболь­шой объем распределения).

При брадикардии - β-симпатомиметики, при жизнеугрожающей брадикардии – постанов­ка временного искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД, развившемся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, рекомендуется медленное внутривенное введение 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата (до достижения или незначительного превышения верхней границы нормы со­держания кальция, допустимо повторное введение). Если при применении препаратов кальция не удалось достичь адекватного повышения АД, рекомендуется применение со­судосуживающих препаратов из группы симпатомиметиков - допамина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта.

Введение жидкости следует проводить с осторожностью в связи с риском перегрузки сердца.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Влияние других лекарственных средств на нифедипин

Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, расположенного в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот изофермент, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект «первичного прохождения» через печень.

Рифампицин

Рифампицин относится к мощным индукторам изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значи­тельно снижается и, соответственно, снижается его эффективность. Применение рифам-пицина в комбинации с препаратом Осмо-Адалат ® противопоказано.

Одновременное применение нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP 3 A 4 системы цитохрома P 450 требует регулярного контроля АД и, при необходимости, уменьшения дозы нифедипина. К препаратам этой группы относятся:

Антибиотики-макролиды (например, эритромицин)

Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Известно, что некоторые антибиотики-макролиды являются ингибитора­ми изофермента CYP3A4. Поэтому нельзя исключить вероятность увеличения плазмен­ных концентраций нифедипина при его одновременном применении с антибиотиками-макролидами. Азитромицин, относящийся к группе макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данной группы ингибируют изо-фермент CYP3A4. Ингибиторы ВИЧ-протеазы подавляют обусловленный изоферментом CYP3A4 метаболизм нифедипина in vitro . При одновременном применении возможно зна­чительное увеличение плазменных концентраций нифедипина за счет уменьшения эффек­та «первичного прохождения» через печень и замедленного выведения.

Противогрибковые препараты азоловой группы (например, кетоконазол) Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибко­вых препаратов азоловой группы не проводились. Известно, что указанные препараты ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном пероральном применении с нифедипином возможно значительное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень.

Флуоксетин

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменных концентраций нифедипина.

Нефазодон

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует метаболизм других препара­тов, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменных концентраций нифедипина.

Хинупристин/ далфопристин

Одновременное применение хинупристина/далфопристина с нифедипином может приво­дить к увеличению плазменных концентраций нифедипина.

Вальпроевая кислота

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение плазменной концентрации нимодипина (БМКК, по структуре близкого к нифедипину) вследствие ингибирования изофермента, то нельзя исключить возможность повышения плазменных концентраций нифедипина и усиления его действия.

Циметидин

Циметидин ингибирует изофермент CYP3А4 и вызывает повышение плазменной концентрации нифедипина, усиливая тем самым его антигипертензивное действие.

Другие исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда с нифедипином может приводить к увеличению плазменных концентраций нифедипина.

Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент CYP 3А4 системы цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина отмечается снижение биодоступности нифедипина и уменьшение его эффективности. При применении данной комбинации следует контролировать эффектив­ность нифедипина и, при необходимости, увеличивать его дозу. После отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают плазменные концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность уменьшения плазменных концентраций нифедипина и снижения его эффективности.

Влияние нифедипина на другие лекарственные препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект препаратов, снижающих АД, таких как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ 5), метилдопа при одновременном применении с ними.

При одновременном применении препарата Осмо-Адалат ® и бета-адреноблокаторов требуется тщательное наблюдение пациентов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об усугублении симптомов сердечной недостаточности.

Дигоксин

Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению кли­ренса дигоксина, что приводит к повышению его плазменных концентраций, поэтому за пациентами следует установить тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение для раннего выявления симптомов передозировки дигоксином; при необходимости, в зависимости от плазменной концентрации дигоксина, его доза должна быть снижена.

Хинидин

В отдельных случаях при одновременном применении нифедипина и хинидина наблюда­лось снижение плазменных концентраций хинидина, а также заметное увеличение плаз­менных концентраций хинидина после отмены нифедипина. Поэтому при применении и/или отмене нифедипина, следует контролировать плазменную концентрацию хинидина и, при необходимости, корректировать его дозу. В некоторых случаях при применении данной комбинации сообщалось о повышении плазменных концентраций нифедипина, в то время как в других случаях изменения фармакокинетики нифедипина не наблюдалось.

В период одновременной терапии необходимо контролировать плазменную концентра­цию хинидина и АД. В случае необходимости доза нифедипина должна быть снижена.

Такролимус

Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3А4. В некоторых случаях при одновременном применении с нифедипином может потребоваться снижение дозы такролимуса. При применении данной комбинации следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и, при необходимости, снижать его дозу.

Магния сульфат

При применении препарата Осмо-Адалат ® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.

Пища

Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3А4, повышает плазменные концентра­ции нифедипина и пролонгирует его действие вследствие снижения эффекта «первичного прохождения» через печень или уменьшения его клиренса. При этом отмечается усиление антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего приема сока. В дальнейшем рекомендуется избегать одновременного употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока с нифедипином.

Взаимодействий не выявлено

Взаимодействий при одновременном применении нифедипина с препаратами аймалин, беназеприл, кандесартан, дебризоквин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, розиглитазон, талинолол, триамтерен + гидрохлоротиазид не выявлено.

Ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение нифедипина и ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 100 мг не влияет на фармакокинетику нифедипина. Нифедипин, в свою очередь, не влияет на антиагрегантные свойства АСК (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотече­ния).

Влияние на лабораторные параметры

Нифедипин может вызывать ложное увеличение концентрации ванилилминдальной кис­лоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на резуль­таты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматогра­фии (ВЭЖХ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

У пациентов с выраженным стенозом любого отдела желудочно-кишечного тракта воз­можно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих расстройств желудочно-кишечного тракта.

Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения). У пациентов с легким, средним или тяжелым нарушением функции печени может потре­боваться тщательный контроль и уменьшение дозы препарата. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика») .

При одновременном применении препарата Осмо-Адалат ® и бета-адреноблокаторов тре­буется тщательное наблюдение пациентов, п о скольку в некоторых случаях сообщалось об усугублении симптомов сердечной недостаточности.

Препарат Осмо-Адалат ® не следует применять для купирования приступов стенокардии и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

При одновременном употреблении с грейпфрутовым соком возможно усиление антигипертензивного действия нифедипина, которое сохраняется в течение 3 дней после послед­него употребления сока.

Препараты, ингибирующие изофермент CYP3А4 системы цитохрома Р450, такие как: антибиотики-макролиды (например, эритромицин), ингибиторы ВИЧ–протеазы (например, ритонавир), противогрибковые препараты азоловой группы (например, кетоконазол), антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин), хинупристин/далфопристин, вальпроевая кислота, циметидин, при одновременном применении с нифедипином могут увеличивать плазменные концентрации нифедипина. Поэтому при применении данных комбинаций следует контролировать АД и, при необходимости, снижать дозу препарата Осмо-Адалат ® . Увеличение дозы до максимальной суточной дозы нифедипина, равной 120 мг, приводит к потреблению 2 ммоль натрия хлорида в день. Это необходимо принимать во внимание при применении у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете. Одновременное применение нифедипина и внутривенное введение раствора магния сульфата у беременных может приводить к чрезмерному снижению АД, вследствие чего необходимо проводить тщательный мониторинг АД (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания») .

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

В период лечения (особенно в начале лечения или при изменении дозы) необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздерживаться от применения этанола.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленочной оболочкой по 30 мг и 60 мг.

По 14 таблеток в блистер из Ал/ПП, по 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Байер Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлин, Германия Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany

Производитель:

Байер Фарма АГ, 51368, Леверкузен, Германия Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germany

За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу:

107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2

международное и химическое названия: niphedipine; диметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2"-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонової кислоты;

Основные физико-химические свойства

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с надписью "ADALAT 30" или "ADALAT 60" на одной стороне;

Состав

каждая таблетка содержит 30 мг или 60 мг нифедипина;

вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), магния стеарат, натрия хлорид, полиэтиленоксид, целлюлозы ацетат, полиэтиленгликоль, Опадри

OY-S-24914 (железа оксид красный, титана диоксид).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, с контролируемым высвобождением.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды; производные дигидропиридина. Код АТС С08С А05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Нифедипин оказывает выраженное антиангинальное и антигипертензивное действие. Механизм действия препарата заключается в торможении трансмембранного поступления ионов кальция в мышечные клетки артериальных сосудов и миокарда.

Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым снижая повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. К тому же препарат также умеренно увеличивает выведение натрия и воды из организма. Фармакокинетика. Биодоступность нифедипина достигает 98 %. Примерно 94 - 99 % введенной дозы связывается с белками плазмы крови. После приема внутрь препарат почти полностью абсорбируется. Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь примерно 6-12 часов в таблетках по 30мг - 12 - 15 часов, в таблетках по 60мг - 7 - 9 часов. После нескольких дней приема постоянная терапевтическая концентрация препарата поддерживается в течение 24 часов.

Период полувыведения нифедипина из плазмы крови составляет 2-4 часа. Примерно 60 -80% принятой дозы препарата выводится почками в виде неактивных метаболитов. В неизмененном виде с мочой экскретируется 0,1% препарата. Примерно 5-15% препарата в виде метаболитов экскретируется с желчью и фекалиями.

Кумуляция для нифедипина не характерна. В незначительных количествах нифедипин проникает через гематоэнцефалический барьер, а также попадает в материнское молоко и, возможно, через плацентарный барьер.

Показания для применения

ОСМО-Адалат ® применяют для лечения артериальной гипертензии, для лечения ишемической болезни сердца (стабильной стенокардии), в том числе вазоспастической (стенокардия Принцметала).

Способ применения и дозы

лечение ишемической болезни сердца (хроническая стабильная стенокардия):

Лечение артериальной гипертензии:

1 таблетка ОСМО-Адалату ® по 30 мг 1 раз в сутки (30 мг х 1 раз в сутки);

1 таблетка ОСМО-Адалату ® по 60 мг 1 раз в сутки (60 мг х 1 раз в сутки).

В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента, дозу нифедипина можно постепенно увеличить до 120 мг в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 120 мг в сутки на 1 прием.

Таблетки ОСМО-Адалат ® нельзя измельчать, поскольку это приведет к повреждению свитлозахисної оболочки.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто (более 1% наблюдений), в основном в начале лечения препаратом, отмечались тахикардия, головная боль, головокружение и снижение артериального давления. Указанные симптомы, как правило, были умеренно выраженными и временным.

Изредка (менее чем у 1% больных) наблюдались отеки голеней, коллапс, боль в загрудинний участке (иногда - стенокардия).

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта и печени: при применении повышенных доз ОСМО-Адалату ® изредка возникали диспептические явления (тошнота, изжога, диарея), расстройства функции печени.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь и зуд.

Другие реакции: кратковременная гиперемия лица (особенно в начале лечения); при применении повышенных доз изредка наблюдались миалгии, парестезии конечностей, кратковременные нарушения зрения, повышенная утомляемость; при длительном применении возможны гиперплазия десен и гинекомастия (у пожилых мужчин).

После отмены препарата побочные реакции в большинстве случаев полностью исчезали.

Противопоказания

Применение препарата ОСМО-Адалат ® противопоказано при выраженной артериальной гипотензии. В первые 8 дней после перенесенного инфаркта миокарда, при кардиогенном шоке, тяжелом аортальном и митральном стенозах, гипертрофической кардиомиопатии с обструкцией путей оттока, при сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, женщинам в периоды беременности и лактации, детям до 14 лет, а также лицам с известной индивидуальной гиперчувствительностью к нифедипина.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации: головная боль, гиперемия лица, пролонгированная системная гипотензия, отсутствие пульса на периферических артериях. В тяжелых случаях наблюдаются тахикардия, метаболический ацидоз и гипоксия, развиваются коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. При ранней диагностике передозировки промывают желудок с последующим введением активированного угля. Первоочередные меры для оказания неотложной помощи должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. У больных необходимо постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровня сахара и электролитов (калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и объем крови, что циркулирует.

Терапевтическим антидотом нифедипина является кальций. В зависимости от степени тяжести интоксикации при артериальной гипотензии развития сердечной недостаточности можно ввести раствор кальция хлорида или кальция глюконата (сначала - внутривенно медленно, затем путем длительной инфузии), эффективность подобной терапии, как правило, недостаточная.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Гипотензию, которая возникла вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, целесообразным является применение таким симпатомиметиков, как допамин, добутамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

При тахикардии, быстром желудочковому ритме у больных с развитием трипотиння или придающая мерцание предсердий медленно внутривенно вводят лидокаин или новокаинамид.

Особенности применения

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, нарушениях функций печени и почек ОСМО-Адалат ® можно применять только при условии постоянного клинического наблюдения, избегая назначения высоких доз препарата.

Следует с особой осторожностью назначать ОСМО-Адалат ® пациентам, находящимся на гемодиализе, а также больным злокачественной гипотензии или гиповолемию (уменьшение объема крови, что циркулирует), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение ад.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают способность последних к оплодотворению.

Нифедипин не показан пациентам с сердечной недостаточностью, гипотензией и при тяжелом аортальном стенозе. При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечения ОСМО-Адалатом ® следует начинать примерно через 3-4 недели после инфаркта миокарда и только при условии стабилизации коронарного кровообращения. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови и усиление гипотензивного действия препарата.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работы с другими механизмами

При длительном применении препарата и при одновременном употреблении алкоголя не рекомендуется управление транспортными средствами и работа с другими потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

ОСМО-Адалат ® нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку вследствие стимуляции активности ферментов печени эффективный уровень концентрации нифедипина в плазме крови практически не может быть достигнут

Усиление гипотензивного действия ОСМО-Адалату ® наблюдается при одновременном применении препарата с другими антигипертензивными средствами, бета-адреноблокаторами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, циметидином или ранитидином. Антиангинальный эффект ОСМОАдалату ® усиливается при назначении препарата с нитратами.

В отдельных случаях при применении нифедипина и хинидина отмечается уменьшение концентрации последнего в плазме крови.

Комбинированное применение ОСМО-Адалату ® с сердечными гликозидами (дигоксином) и теофиллином вызывает повышение плазменных уровней последних в среднем на 15%. Циклоспорин повышает концентрацию ОСМО-Адалату ® в крови.

Условия и срок хранения

Хранить в недоступном для детей месте! Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С! Срок годности - 4 года.

Таблетки ОСМО-Адалат ® до момента применения следует хранить в оригинальной упаковке, которая обеспечивает защиту нифедипина от воздействия солнечных лучей.