Anti-receptor encephalitis: symptomer og terapi. Hvordan mistænkes anti-NMDA receptor encephalitis i den første psykotiske episode? Nmda encephalitis

Shoshina Vera Nikolaevna

Terapeut, uddannelse: Northern Medical University. Erhvervserfaring 10 år.

Skrevne artikler

Anti-NMDA receptor encephalitis er en autoimmun sygdom, der forårsager cerebralt ødem. Denne alvorlige form for hjernebetændelse blev først opdaget for nylig. Den patologiske proces kan føre både til døden og til en ret hurtig remission. Lignende lidelser forårsager autoantistoffer NR1 og NR2. Sygdommen rammer normalt kvinder. Risikoen for dets udvikling øges med ovarie-teratomer. Oprindelsen og det nuværende navn på sygdommen blev først fastslået i 2007.

Funktioner af det kliniske billede

Receptorencephalitis begynder at udvikle sig hos mennesker omkring 25 år. Patologi findes ofte hos kvinder, isolerede tilfælde er kendt, når sygdommen blev diagnosticeret i det modsatte køn.

Der er flere stadier i udviklingen af ​​antireceptor encephalitis:

1. Prodromal. Patienter føler samtidig symptomer, der ligner dem ved en akut respiratorisk virussygdom. De har feber, svaghed, hovedpine. Fem dage senere begynder næste etape.
2. Psykotisk. De første psykopatologiske symptomer opstår. En person lider af depression, apati, mangel på følelser, trækker sig ind i sig selv, føler konstant frygt. Samtidig er kognitive funktioner svækket: korttidshukommelsen er svækket, patienten har svært ved at bruge telefonen og andre enheder. Symptomer, der ligner skizofreni, vises, herunder delirium, tilstedeværelsen af ​​auditive og visuelle hallucinationer. Disse problemer tvinger til at henvende sig til psykiateren og etablere psykiatrisk observation. Denne fase varer i to uger.
3. Er aktiv. I de fleste tilfælde er det ledsaget af krampeanfald. Samtidig er en persons bevidsthed også forstyrret, han svarer ikke på spørgsmål og reagerer ikke på verbale kommandoer. Nogle patienter har en grimasse, der ligner et smil.
4. Hyperkinetisk. Denne fase er ledsaget af tilstedeværelsen af ​​pludselige ufrivillige bevægelser. I alvorlige tilfælde er dette syndrom ledsaget af langvarige bevægelser af underkæben, stærk sammenbidning af tænderne, bortførelse og adduktion af øjeæblerne og dansende bevægelser af hænderne. Hastigheden af ​​disse bevægelser kan være forskellig for hver patient. I dette tilfælde udvikles vegetativ ustabilitet. En person oplever pludselige ændringer i blodtrykket, øget eller langsommere hjertefrekvens, svedtendens øges.
5. gradvis regression. Tilbageførsel af symptomer opstår, når sygdommen udvikler sig inden for to måneder. Selvom tilfælde af hyperkinese resistente over for enhver terapeutisk metode er kendt. Restitutionsperioden er karakteriseret ved vedvarende amnesi.

Diagnose af sygdommen

Receptor, eller kan ikke diagnosticeres med magnetisk resonansbilleddannelse. I de fleste tilfælde blev der ikke observeret ændringer under undersøgelsen.

Sygdommens foci kunne kun påvises i temporallapperne i FLAIR-tilstanden. Undersøgelsen involverede 100 mennesker, der led af hjernebetændelse med antistoffer. De blev fundet patologiske foci, som normalt var placeret i tindingelappen, og i sjældne tilfælde - i området af corpus callosum og hjernestammen.

Yderligere undersøgelser blev udført med deltagelse af patienter på stadiet af fuldstændig regression af symptomer og minimal sværhedsgrad af manifestationer. Billedet i dette tilfælde var meget bedre.

I nogle tilfælde er personer, der lider af anti-NMDA-receptor-encephalitis, blevet ordineret positronemissionstomografi af hjernen. Samtidig blev tilstedeværelsen af ​​hypoperfusion af den inferofrontale og temporale cortex afsløret.

Cerebrospinalvæsken blev også undersøgt, hvor der blev fundet uspecifikke ændringer i form af en stigning i proteinkoncentrationen og en stigning i indholdet af immunglobuliner G.

En nøjagtig diagnose kan stilles ved at teste for NMDA-antistoftitre i cerebrospinalvæske og serum.

En test for tilstedeværelsen af ​​virale infektioner i kroppen giver negative resultater.

De fleste patienter med anti-NMDA receptor encephalitis har neoplasmer i hjernen. Neurologiske symptomer udvikler sig, før diagnosen stilles. I en vis del af patienterne var det muligt at opdage efter eliminering af hjernebetændelse.

Behandlingsmetoder

Da patologi kan føre til farlige respiratoriske og hæmodynamiske lidelser, placeres patienter normalt på intensiv pleje.

Undersøgelser har vist, at sådanne problemer kræver mekanisk ventilation. For at forbedre tilstanden er også ordineret:

1. Immunterapi. Patienter får ordineret glukokortikoider i form af methylprednisolon samt immunglobuliner til intravenøs administration.
2. Plasmaferese. Under proceduren renses blodet uden for patientens krop og returneres tilbage.
3. Cytotoksiske lægemidler.
4. Kirurgisk fjernelse af neoplasmer. Tumoren skal fjernes, fordi den udløser produktionen af ​​antistoffer, der beskadiger nervevæv. Jo før tumoren fjernes, jo hurtigere vil hjernebetændelse blive besejret.
5. Antikonvulsiva. De hjælper med at klare konvulsivt syndrom.
6. Antipsykotika. De bruges til at kontrollere dyskinesier. En god effekt er brugen af ​​Propofol og Midazolam.

Da receptor encephalitis har nogle ligheder med herpetisk encephalitis, blev behandling med Acyclovir udført, indtil den nøjagtige type af sygdommen blev bestemt.

Forudsigelse og konsekvenser

Ifølge undersøgelser er resultatet af sygdommen bedre, hvis tumoren fjernes inden for fire måneder efter patologiens begyndelse. De første tegn på den patologiske proces vises inden for otte uger. Patienter med receptor-encephalitis opholder sig i gennemsnit på hospitalet i to en halv måned.

Efter bedring og udskrivelse fra hospitalet led mere end 80 % af patienterne af et let neurologisk underskud, som viste sig ved nedsat opmærksomhed, inkontinens og impulsivitet. Nogle af patienterne kom sig fuldstændigt. Nogle har oplevet øget årvågenhed eller døsighed.

Observationer af tidligere patienter viste, at tegnene på sygdommen ikke vendte tilbage i syv år.

Effekten af ​​antireceptorantistoffer på udviklingen af ​​sygdommen er uden tvivl.

Konklusion

Det kan konkluderes, at anti-NMDA receptor encephalitis er en særlig form for paraneoplastisk encephalitis. Det opstår i forbindelse med syntesen af ​​NR1- og NR2-autoantistoffer.

Patologi fører til udvikling af levende psykopatologiske lidelser og gør det nødvendigt at henvise patienten til en psykiatrisk klinik. Det er meget vanskeligt at bestemme tilstedeværelsen af ​​organiske hjernelæsioner på udviklingsstadiet af psykopatiske symptomer. Gradvist forværres forløbet af den patologiske proces, og krampeanfald, nedsat bevidsthed, motoriske dysfunktioner og andre tegn slutter sig til det, hvilket får specialister til at tro, at patienten har receptorencephalitis. På dette stadium, for at forbedre patientens tilstand, er det nødvendigt at bruge en tværfaglig tilgang.

Hyperventilation og hæmodynamiske forstyrrelser ledsager alle patienter med denne diagnose. Derfor udføres behandlingen normalt på intensivafdelingen. Selvom denne patologiske proces er ledsaget af alvorlige symptomer og er en sundhedsfare, kommer de fleste patienter med succes, men der kan være små resteffekter i form af milde neurologiske symptomer.

Det skal huskes, at anti-NMDA receptor encephalitis kan være den første manifestation, der indikerer, at neoplasmer udvikler sig i hjernen. Derfor kan diagnosen ikke anses for korrekt uden onkologisk screening.

Men det er også kendt, at næsten halvdelen af ​​de mennesker, der led af denne form for hjernebetændelse, ikke kunne opdage tumorer i processen med at udføre diagnostiske undersøgelser.

Magnetisk resonansbilleddannelse, studiet af cerebrospinalvæske og andre diagnostiske metoder tillader ikke altid en nøjagtig vurdering af hjernens tilstand. Det er muligt at lette diagnosen af ​​patologi ved hjælp af lymfocytisk pleocytose.

Under visse forhold kan magnetisk resonansbilleddannelse give mere eller mindre præcis information om læsionernes placering, hvis den udføres i FLAIR-tilstand. I de fleste tilfælde afslører proceduren tilstedeværelsen af ​​læsioner i tindingelappen i hjernen.

Men meget ofte er det umuligt at se patologiske ændringer i hjernevæv på MR, der ville falde sammen med det kliniske billede.

Derfor er den vigtigste måde til nøjagtigt at bekræfte tilstedeværelsen af ​​receptorencephalitis proceduren til påvisning af antistoffer mod NMDA-receptorer.

I øjeblikket er der forskning i gang, som vil hjælpe med at opdage terapeutiske metoder, der kan fungere mere effektivt end immunterapi og vil give os mulighed for at studere de molekylære mekanismer, der er involveret i processen med at reducere antallet af NMDA-receptorer.

Som i tilfældet med andre patologier vil rettidig diagnose og korrekt valgt terapi give en person mulighed for helt at komme sig fra sygdommen og vende tilbage til det normale liv igen.

Anti-NMDA receptor encephalitis er en akut form for betændelse i hjernen med høj sandsynlighed for død. Patienten har dog en høj chance for fuldstændig bedring med den rette terapi.

Årsager til udvikling

Encephalitis udvikler sig som et resultat af betændelse forårsaget af en infektion af en anden karakter. Også sygdommen kan udløses ved at forgifte kroppen med giftige stoffer. Encephalitis diagnosticeres i sjældne tilfælde. Hovedårsagen til udvikling er virusinfektioner, der påvirker hjernen. I 37-50% af tilfældene har de en uforklarlig ætiologi.

NMDA-receptorer er en ophobning af neuronender, uden hvilke det er umuligt at udføre nerveimpulser og som et resultat huske information. Disse knuder er også involveret i mekanismen for smertedannelse og andre hjerneprocesser.

En betydelig del af hjernelæsioner er optaget af autoimmun encephalitis (vi er om dem). Under sådanne forhold producerer kroppen antistoffer, der angriber dens nerveceller. Unormale hjerneændringer fører til hukommelsestab, psykotiske lidelser og adfærdsforstyrrelser.

Anti-NMDA receptor encephalitis påvirker forskellige områder af hjernen. Betændelse er lokaliseret i cerebellum eller corticale strukturer. Hver type sygdom er karakteriseret ved visse kliniske manifestationer, symptomer og terapimetoder.

I den medicinske litteratur er der mere end 500 beskrevne case-historier af patienter med etableret anti-NMDA receptor encephalitis. Denne tilstand er almindelig blandt patienter i alderen 21-35 år, heriblandt 20 % af mændene og 80 % af kvinderne. I 4,2% af alle typer sygdomme af ukendt oprindelse udvikles patologiske processer på baggrund af skoldkopper, herpetisk og enteroviral encephalitis.

Hos halvdelen af ​​voksne patienter er årsagen til patologiske ændringer ovarie teratom - en tumor med celler atypiske for dette væv. Antistoffer begynder at kæmpe med en fremmed neoplasma for intenst, hvilket fører til deres spredning til andre områder. Behandlingen udføres kirurgisk - livmoderen med vedhæng eller æggestokkene fjernes. Immunsuppression (immunsuppression) hjælper med at reducere mængden af ​​antistoffer. Men selv med vellykket behandling kan der opstå tilbagefald.

Rollen af ​​autoimmune antistoffer

Antireceptorantistoffer spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​sygdommen:

• Antistoffer mod NMDA-receptorer blev påvist efter undersøgelse af en patient i den akutte fase af sygdommen. Med et fald i antallet af antistoffer var der en regression af symptomer og bedring.
• Lægemidler som Phenclidin og Keiamin forårsager manifestationer, der ligner det kliniske billede af encephalitis.
• Ofte hos patienter med en sådan diagnose forekommer central hypoventilation - en krænkelse af autonom kontrol af vejrtrækningen. Hovedmålet for angreb for antistoffer er nervecellerne i forhjernen, som beskadiges under encephalitis. Som et resultat udvikler en person abnormiteter i funktionen af ​​åndedrætssystemet.
• Hyperkinesier - ufrivillige bevægelser, er på ingen måde forbundet med epileptiske anfald. Dette er let at bevise ved at bruge beroligende midler til at eliminere symptomet - de er ineffektive ved hjernebetændelse.
• En virusinfektion kan tjene som en provokerende faktor i sygdommen, men er ikke dens årsag. Ifølge resultaterne af undersøgelsen af ​​blod og cerebrospinalvæske samt en biopsi af hjernevævet blev der ikke fundet virale markører.

Ved at opsummere disse data kan det hævdes, at den ledende rolle i mekanismen for progression af anti-NMDA-receptorskade på hjernen er tildelt autoimmun aggression.

Symptomer på anti-NMDA receptor encephalitis

Kliniske tegn på hjernebetændelse med antistoffer mod NMDA-receptorer er blevet etableret på basis af undersøgelser af patienter med en belyst ætiologi af sygdommen. Ifølge resultaterne af undersøgelser blev følgende stadier af den patologiske proces etableret:

1. Prodromal. Patienten lider af træthed, hovedpine, feber. Varigheden af ​​fasen er 5 uger.
2. Psykotisk. Under overgangen til dette stadie opstår psykopatiske symptomer - en tilstand af apati, depression, frygt og tilbagetrækning i sig selv. Kognitive (kognitive) funktioner falder også - manglende evne til at huske nylige begivenheder, vanskeligheder med at bruge husholdningsartikler, symptomer på skizofreni - delirium, reduceret kritik af ens egen tilstand, hallucinationer. Hukommelsesforstyrrelser på det psykotiske stadie er sjældne – hos 25 % af patienterne.
3. Er aktiv. Fasen indtræffer 2 uger efter debut af psykotiske symptomer. De fleste patienter (70%) oplever anfald. Der er tegn på nedsat bevidsthed. De manifesterer sig i mutisme (patienten reagerer ikke på spørgsmål og handlinger i hans retning), akinesi (manglende motorisk aktivitet). De fleste patienter laver en voldsom grimasse, der ligner et smil.
4. Hyperkinetisk. De kliniske manifestationer af denne fase udvikler sig gradvist. Patienten slikker sine læber, udfører tyggebevægelser. Han kan stikke bækkenet ud, hæve sine skuldre, udføre vridende bevægelser. Blodtrykket ændrer sig konstant, symptomer som svedtendens og rødme i huden observeres.
5. Fase med gradvis regression. Stadiet med omvendt udvikling af symptomer fører til øget kontrol over egne bevægelser. Regressionen varer 2 måneder. I nogle tilfælde er processen forsinket i seks måneder. En person udvikler hukommelsestab for aktuelle begivenheder.

Når de første symptomer opstår, er det vigtigt at gennemgå en undersøgelse - tidlig påvisning af sygdommen vil give dig mulighed for fuldt ud at komme sig uden konsekvenser og komplikationer.

Diagnostik

Ved diagnosticering af den beskrevne hjerneskade antager specialisten en bestemt type sygdom. Den typiske patient er en ung kvinde med tegn på følelsesmæssig nød og kognitiv svækkelse.

Sygdomme, der betragtes sammen med hjernebetændelse, omfatter:

• epilepsi;
• metaboliske (associeret med metabolisme) og toksiske forstyrrelser i hjernen;
• fokal hjerneskade.

Encephalitis er en ændret mental tilstand, hvor der er mindst et af disse tegn - feber, kramper, ændringer i EEG (elektroencefalografi) og MR.

Hvis der er mulighed for hjernebetændelse, ordineres patienten en lumbalpunktur (opsamling af cerebrospinalvæske gennem lumbalpunktionen), kontrast-MR (med indføring af et kontrastmiddel i blodet) og en blodprøve.

I en alvorlig tilstand undersøges sputum, cerebrospinalvæske og serum hos patienten for tilstedeværelsen af ​​herpesvirus type 1 (HSV-1), mycoplasmas (encellede bakterier) og luftvejsvira. Lægen er opmærksom på langvarig herpetisk encephalitis, da der er mange beviser for, at det fører til encephalitis. Patienter med en sådan diagnose kan ikke behandles med antiviral terapi, det er nødvendigt at tilføje immunmodulatorer (lægemidler, der øger kroppens beskyttende egenskaber) til kurset.

Funktioner ved differentialdiagnose:

1. For diagnostisk nøjagtighed undersøges omhyggeligt patienter, der er blevet bidt af en myg eller flåt i de sydlige regioner.
2. MR er ikke den mest følsomme diagnostiske metode. Det giver kun mulighed for at bestemme patologiske ændringer i hjernen hos 1/3 af patienterne. Ved indføring af et kontrastmiddel i blodet kan der kun påvises en lille stigning i signalet fra hjernebarken, hjernestammen, lillehjernen og hippocampus. Således er nøjagtigheden af ​​de modtagne data forbedret.
3. Et elektroencefalogram viser unormale ændringer i hjernens funktion i 90 % af tilfældene. Metoden giver dig mulighed for at identificere et generelt fald i hjerneaktivitet.

Lægen stiller den endelige diagnose, når han finder antistoffer mod NMDA-receptorer. I dette tilfælde er hjernevævet i henhold til resultaterne af biopsien normalt. Hos nogle patienter (15%) kan antistoffer kun påvises i cerebrospinalvæsken. Derefter udføres en MR eller ultralyd af bækkenet, PET (positronemissionstomografi) eller CT (computertomografi) af hele kroppen.

Principper for behandling

Når patientens pårørende kontakter en medicinsk institution, diagnosticeres sidstnævnte med en primær psykiatrisk lidelse (bipolar lidelse eller akut psykose). I sådanne tilfælde gives antipsykotika, som kan komplicere situationen og forårsage bevægelsesforstyrrelser – unaturlige drejninger i kroppen, ufrivillige bevægelser af ben og arme.

Øget impulsivitet og hyppige ændringer i den følelsesmæssige baggrund suppleres af symptomer som søvnløshed, hallucinationer og selvdestruktiv adfærd. En person kontrollerer ikke sine handlinger, så han har brug for konstant overvågning.

Patienter er oftest ude af stand til at sluge medicin, så de får opløsninger intravenøst ​​eller intramuskulært. Lægemidler kan leveres til kroppen gennem en nasogastrisk sonde - indsat i næsen og fikseret. Brugt medicin:

• psykostimulanter - eliminer impulsivitet og hyperaktivitet;
• følelsesmæssige udsving reguleres af nomotimika og benzodiazepiner;
• Haloperidol - eliminerer symptomerne på psykose, er ordineret med forsigtighed - det kan fremkalde en stigning i bevægelsesforstyrrelser;
• Quentiapin - lindrer ophidselse og normaliserer søvn.

Ved overdreven tale og motorisk excitation administreres 2 mg Lorazepam intravenøst ​​med jævne mellemrum. Den daglige dosis af lægemidlet er 20-30 mg.

I alvorlige tilfælde ændres en persons adfærd til at være aktiv - der er ingen tale, en febertilstand opstår. På trods af ubevægeligheden af ​​patientens lemmer kan de let bøjes og ubøjes, der er ingen stærke spændinger i musklerne. Samtidig udfører personen stereotype bevægelser. Denne komplikation behandles med elektrokonvulsiv terapi (ETS).

ECT i 2-4 uger (7-8 sessioner) giver en reduktion af symptomerne på anti-NMDA receptor encephalitis. Metoden er effektiv hos mange patienter med nedsat bevidsthed og forskellige lidelser i den motoriske sfære.

Når en tumor opdages, forbedres den langsigtede prognose. Dette skyldes, at neoplasmen kan fjernes kirurgisk, som følge heraf vil kilden til antistoffer forsvinde. Med tidlig diagnose og brug af aggressive terapeutiske metoder forbedres en persons tilstand.

Da mange patienter først bliver indlagt på en psykiatrisk afdeling, er det vigtigt, at klinikeren ikke udelukker muligheden for at udvikle psykose som følge af anti-NMDA receptor encephalitis. Dette gælder især i tilfælde, hvor patienten ikke har nogen tidligere neuropsykiatrisk historie.

Behandlingsfunktioner:

1. Hvis der findes en tumor, skæres den ud, og derefter gives førstelinje immunterapi for at fremskynde bedring. Tildel plasmaferese (hegn, rensning og retur af blod), steroider, immunoglobulin. Inden for en måned mærker mere end halvdelen af ​​patienterne bedring.
2. Second-line immunterapi omfatter medicin såsom Rituximab og et monoklonalt antistof samt DNA-bindende cyclophosphamid (anvendes til behandling af autoimmune sygdomme og cancer).
3. Suppler behandling med eksperimentelle lægemidler såsom Alemtuzumab.

I 2017 gjorde tyske forskere fra Charite University Hospital en opdagelse, der gør det muligt at behandle hjernebetændelse med antistoffer mod NMDA-receptorer. I undersøgelser fik patienterne ud over standardbehandlingen et nyt stof, bortezomib, der bruges til behandling af myelomatose. Som et resultat af at tage et nyt lægemiddel forbedredes tilstanden for deltagerne i forsøget betydeligt. Forsøget udføres på alvorligt syge patienter.

Effekter

Konsekvenserne af den overførte anti-NMDA receptor encephalitis afspejles i tilstanden af ​​den kognitive sfære. I nogle tilfælde vil du i løbet af genoptræningsperioden skulle lære at gå og kontrollere din krop igen. Nogle gange laver patienter ufrivilligt bevægelser med deres hænder.

Farlige konsekvenser omfatter tab af følsomhed af visse receptorer (sult, tørst). Patienten må ikke spise eller drikke i lang tid, hvilket øger risikoen for forværring af hans tilstand. Tab af hudfølsomhed truer med forbrændinger og forskellige skader.

Patientens hukommelse forringes. Nogle mennesker kan ikke huske begivenheder, der skete tidligere end for en uge siden. Under genoptræning og efter bedring skal patienten tage en stor mængde medicin.

Komplikationer omfatter progressiv demens (demens). Det udvikler sig dog ikke i alle tilfælde.

Omkring 50 % af patienterne kommer sig fuldstændigt. En tredjedel af patienterne har mindre restpåvirkninger. Ifølge statistikker ender 10% af tilfældene af sygdommen med døden. Når en tumor findes i det indledende udviklingsstadium, genoprettes kropsfunktioner fuldstændigt. Chancen for et gunstigt resultat øges, hvis du konsulterer en læge ved det første symptom.

Kultur og samfund

Symptomerne på anti-NMDA-receptor-encephalitis har dannet grundlaget for mange skønlitterære værker om infusion af dæmoner i en person. Da de kliniske manifestationer af sygdommen er ret forskellige, kunne den ikke isoleres i en separat gruppe af patologier i lang tid.

Den kendte New York City-reporter Susanne Cahalan udgav bogen Brain on Fire: My Month of Madness. Efterfølgende blev værket en bestseller. Journalisten fortæller om, hvor længe de ikke kunne fastslå hendes sygdom, og hvordan hun blev behandlet med genoptræning. Omkostningerne til medicinske procedurer beløb sig til 1 million dollars.

Lineman Amobi Okoye, quarterback for Dallas Cowboys amerikanske fodboldhold, blev behandlet for hjernebetændelse i 17 måneder, heraf 3 måneder i koma forårsaget af læger for at opretholde en stabil tilstand. Efter bedring vendte fodboldspilleren tilbage til professionel sport.

Encephalitis er en gruppe af sygdomme, hvor der opstår en inflammatorisk proces i hjernen. Patologi, uanset typen, er alvorlig og kan føre til irreversible processer. Ofte opstår sygdommen på grund af bid af inficerede insekter, for eksempel en skovflåt, eller på grund af alvorlige infektioner.

For ikke så længe siden blev en ny form opdaget, som har en autoimmun oprindelse. Det kaldes anti-receptor encephalitis (nmda) og er en af ​​de farligste og mest uforudsigelige typer. Kun med levering af kompetent behandling vil der være en chance for at komme sig og bevare dit helbred.

Receptorencephalitis forekommer oftest hos mennesker, der er omkring 25 år gamle. Desuden påvirker patologien hovedsageligt den kvindelige halvdel af befolkningen, hos mænd diagnosticeres det ekstremt sjældent. Sygdommen er en særlig akut form for den inflammatoriske proces i hjernen, den kan føre til døden.

Problemet skyldes, at immunsystemet angriber NR1-underenheden af ​​NMDA-receptoren. Tilstanden er ofte forbundet med tumorer, men der er mange tilfælde, hvor en patient har receptor-encephalitis i fravær af ondartede tumorer. Patologi har flere udviklingsstadier.

• prodromal

I dette tilfælde klager patienter over symptomer, der ligner manifestationerne af SARS. Der er alvorlig svaghed, hovedpine og feber. Denne fase varer cirka 5 dage, hvorefter den næste fase begynder.

• psykotisk

De første psykiske symptomer opstår. Patienter klager over depression, apati, problemer med det følelsesmæssige niveau. Patienten trækker sig ofte tilbage i sig selv og føler grundløs frygt. Der er en krænkelse af kognitive funktioner, det vil sige, at der er problemer med hukommelsen (især på kort sigt), det bliver svært for en person at bruge tekniske enheder, selv en telefon.

Der er symptomer, der ligner skizofreni. Blandt dem er der delirium, inkonsekvens i tænkning, visuelle og auditive hallucinationer. Ofte henvender folk eller deres pårørende sig til en psykiater for at etablere observation af en person. Denne periode varer i gennemsnit to uger.

• Er aktiv

Mange patienter i denne periode har kramper, og der er en krænkelse af bevidstheden. En person er ikke i stand til at besvare spørgsmål, reagerer ikke på gestus. Patienter kan have en grimasse på deres ansigt, som vagt ligner et smil.

• hyperkinetisk

På dette stadium af receptorencephalitis laver en person ufrivillige bevægelser. Underkæben kan også bevæge sig, der er en stærk kompression af tænderne, reduktion af øjeæblerne. Bevægelser kan være forskellige i hastighed, dette øjeblik er individuelt for hver patient.

Autonom ustabilitet er til stede. Der er skarpe spring i blodtrykket, takykardi eller opbremsning af pulsen, kraftig svedtendens.

• gradvis regression

Symptomerne begynder at aftage, når der er gået mindst to måneder. Der er også tilfælde, hvor terapeutiske metoder ikke hjælper. Samtidig observeres vedvarende amnesi i restitutionsperioden.

Receptorencephalitis skal diagnosticeres rettidigt, så behandling kan ordineres. Sygdommen kan ikke kaldes simpel, af denne grund er dens symptomer ikke så let lindret. Under alle omstændigheder skal du gå på hospitalet, da selvmedicinering er meningsløst og farligt.

Årsager

Opdagelsen af ​​receptorencephalitis skete for ikke så længe siden, af denne grund er det ret svært i øjeblikket at bedømme årsagerne til dets udseende. I øjeblikket er det ikke præcist fastslået, hvorfor en patologisk proces kan starte i en person. Som med andre autoimmune sygdomme er det ret svært at spore hele processen og udviklingsmåden.

Som allerede nævnt er det nu generelt accepteret, at forekomsten af ​​receptorencephalitis er forbundet med de resulterende tumorer. Og de er ondartede. Også alvorlige infektionssygdomme kan udløse den patologiske proces. Derfor er mennesker med onkologi i første omgang udsat.

Undersøgelser har vist, at mange patienter med receptor-encephalitis er blevet diagnosticeret med kræft i æggestokkene. Også nogle syge kvinder havde infektioner i længere tid, hvorefter den pågældende lidelse viste sig. Samtidig er der endnu en tredjedel af patienterne, hvor årsagen endnu ikke er fastslået. Der er også mænd blandt de syge, hvorfor man ikke entydigt kan sige, at det kun er kræft i æggestokkene, der fører til patologi.

Det eneste, enhver person kan gøre, er at kende symptomerne på sygdommen. I dette tilfælde vil der være flere chancer for at forhindre dets forekomst og udvikling. Receptor encephalitis bør ikke startes, fordi det kan være dødeligt. Når karakteristiske tegn vises, er det bydende nødvendigt at konsultere en læge og gennemgå den nødvendige diagnostik.

Hovedsymptomer

I betragtning af det faktum, at sygdommen endnu ikke er dårligt forstået, er det ret svært at entydigt identificere de karakteristiske symptomer. Hver patient kan manifestere patologi på sin egen måde. Vi kan kun sige de vigtigste tegn, der blev observeret hos mange patienter.

Sygdommens begyndelse ligner mange andre patologier, hvorfor det er ekstremt vanskeligt at stille en utvetydig diagnose i første fase. En persons temperatur stiger, kvalme opstår, og et betydeligt tab af styrke mærkes. Desuden er der ofte en konstant hovedpine, som er svær at dæmpe med stoffer.

Hvis den ikke behandles, vil receptorsygdommen udvikle sig. Jo længere det udvikler sig, jo mere mærkbare og alvorlige bliver symptomerne. En person bliver aggressiv, det er svært for ham at forbinde sin tale, kramper og bevægelsesforstyrrelser opstår. Patienten kan også miste bevidstheden og observere problemer med åndedrætsfunktionen.

Ikke alle mennesker har sådanne levende tegn, nogle har mindre signifikante manifestationer. Af denne grund er diagnosen kompliceret, fordi selv en læge kan mistænke noget ved tegn. Nogle patienter bliver glemsomme, sløve, dårligt orienterede i rummet og føler angst. Sådanne fænomener kan forklares med psykiske lidelser, og det er derfor, selv en læge måske ikke har mistanke om tilstedeværelsen af ​​en inflammatorisk proces i hjernen.

Det sker, at symptomerne på infektion ikke er forbundet med ovenstående tegn.. På grund af dette henvender folk sig til en psykiater, de er diagnosticeret med skizofreni, bipolar lidelse samt andre fejlagtige sygdomme. På grund af dette modtager en person den forkerte behandling, og som et resultat bliver hans helbred ikke bedre.

Anti-receptor encephalitis kan forekomme selv hos børn. I dette tilfælde har barnet anfald, adfærdsforstyrrelser og bevægelsesforstyrrelser. Hvis sygdommen rammer unge, udvikler de på grund af hormonelle ændringer hurtigt hyperexcitabilitet, hallucinationer og paranoia.

Hvis diagnosen blev stillet senere, så oplever personen en række alvorlige lidelser. Disse omfatter problemer med hjertemusklen, urin- og fækal inkontinens, katatoni, kronisk mangel på søvn, fuldstændigt hukommelsestab. I dette tilfælde kan patienten enten være konstant irriteret eller ligeglad med, hvad der sker.

Sygdommen anses for uhelbredelig, så det er vigtigt at stræbe efter remission. Det er lettest at opnå en bedring af tilstanden på et tidligt tidspunkt med receptor encephalitis. Cirka 30 % af patienterne opnår fuldstændig opløsning af symptomer, eller forbedring af tilstanden med mindre overtrædelser. Psykiske lidelser varer ved hos 25 % af patienterne, og døden kan forekomme i det første år af sygdommen.

Diagnostiske metoder

Hvis der er mistanke om anti-receptor encephalitis, vil det være vigtigt at adskille det fra psykiatriske lidelser. Du bliver også nødt til at skelne sygdommen fra andre former for sygdommen. Hjernebetændelse kan som bekendt være af forskellige typer, og behandlingen afhænger af dette.

Når de kontakter en læge, er de ordineret til at udføre en punktering af cerebrospinalvæsken. Takket være denne procedure er det muligt at forstå, om en inflammatorisk proces er til stede i centralnervesystemet. En cellulær og biokemisk analyse af sammensætningen udføres også, mængden af ​​protein bestemmes, og sygdommens art afsløres. Sygdommen kan være enten viral eller autoimmun.

For at forstå lokaliseringen og størrelsen af ​​fokus udføres enten computertomografi. I de indledende faser viser undersøgelsesdataene muligvis ikke noget. I de senere stadier er der en chance for at se, hvad der præcist sker med hjernen. I dette tilfælde vil det være nødvendigt at udføre en analyse af blod og cerebrospinalvæske for at påvise tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod NMDA-receptorer.

Følgende procedurer bruges som yderligere diagnostiske metoder:

• Biokemi af blod.
• Analyse af urin og afføring.
• Undersøg området af kroppen for et flåtbid.
• reumatoid faktor.

Hvis der er mistanke om autoimmun encephalitis, anbefales det ikke at udføre en punktering af hjernevævet. Faktum er, at denne undersøgelse ikke vil give nogen information og samtidig kan føre til diffus hjerneskade.

Hvis diagnosen er bekræftet, skal patienten sendes til en onkolog for en fuldstændig undersøgelse. Dette er nødvendigt for at udelukke muligheden for tilstedeværelsen af ​​ondartede tumorer, fordi terapi vil afhænge af dette.

Mange patienter oplevede en forbedring i velvære, efter at tumoren blev fjernet. Ikke alene forsvandt symptomerne på anti-receptor-encephalitis, men en periode med remission begyndte også.

Behandling

Det er ret svært at behandle den pågældende sygdom. Det er vigtigt at bestemme årsagen til dets udseende for at ordinere den korrekte terapi. Samtidig er det ikke i alle tilfælde muligt at forstå, hvad der præcist førte til receptor-encephalitis.

Hvis der ikke er nogen onkologisk proces, anvendes immunmodulatorer. Beroligende midler bruges også til at reducere psykiske symptomer. Med deres hjælp kan du forbedre søvnen og reducere andre negative manifestationer af sygdommen. Når der er anfald, kan lægen ordinere krampeløsende lægemidler.

Du kan fjerne den inflammatoriske proces ved hjælp af kortikosteroider. De skal injiceres i musklen, varigheden af ​​forløbet afhænger af patientens tilstand. Hvis en person har bekræftet mistanke om kræft, giver hans behandling dig mulighed for at opnå remission af receptorencephalitis.

Hvis det er muligt, bør der tages forholdsregler for at forhindre forekomsten af ​​en inflammatorisk proces i hjernen. Du skal være forsigtig i naturen for ikke at blive offer for en skovflåt. Hvis biddet stadig opstår, skal du straks gå på hospitalet. Alvorlige infektioner kræver rettidig behandling.

Encephalitis forbundet med autoaggression af immunsystemet er ikke fuldt ud forstået. Dette er en alvorlig sygdom - betændelse i selve hjernens stof. Det er blevet bevist, at dets udvikling er forbundet med produktionen af ​​antistoffer i kroppen mod receptorerne af dets egne nerveceller (neuroner), der er placeret i forskellige dele af hjernen.

Årsager til sygdommen

De første tilfælde af denne type encephalitis blev opdaget hos kvinder med ovarietumorer. Derfor blev hjernebetændelse betragtet som paraneoplastisk, det vil sige udviklende med en ondartet tumor.

Faktisk går hjernebetændelse i mange tilfælde forud for en kræftsvulst (nogle gange i flere måneder eller endda år) og udvikler sig ofte allerede på baggrund af en ondartet sygdom.

Forskere har allerede formået at etablere næsten 30 antigener forbundet med udviklingen af ​​ondartede processer i kroppen og forbundet med skader på nerveceller. En ondartet tumor påvises hos 60% af patienterne med kliniske manifestationer af encephalitis.

Men i nogle tilfælde opdages den neoplastiske proces ikke, og encephalitis som følge af en funktionsfejl i immunsystemet udvikler sig af en ukendt årsag. Og hvad der får immunsystemet til at producere antistoffer mod CNS's egne nerveceller er endnu ikke klart.

Typiske manifestationer af encephalitis hos pædiatriske patienter er i mange tilfælde ikke forbundet med nogen tumor. Antistoffer i absolut raske børn i forskellige aldre produceres spontant og binder sig også til NMDA-receptorerne i hjernenerveceller.

Ved at blokere disse receptorer fører antistoffer til langsom udvikling af psykiske lidelser, bevægelsesforstyrrelser og anfald.

Disse data bekræfter, at mange mekanismer, der fører til autoaggression og syntese af antistoffer mod NMDA-receptorer i hjerneceller, til neuroimmun konflikt, ikke er blevet undersøgt.

Epidemiologi

For det meste kvinder er syge, hos mænd udvikler denne type hjernebetændelse sig i isolerede tilfælde. Sygdommen udvikler sig i ungdommen, gennemsnitsalderen for patienter er omkring 25 år.

Omkring 40 % af patienterne er teenagere under 18 år. Det blev bemærket, at hos mandlige patienter og i en yngre alder udvikler encephalitis sig oftere uden en ondartet neoplasma.

Rollen af ​​autoimmune antistoffer

Værdien af ​​anti-receptor antistoffer i udviklingen af ​​encephalitis er uigendriveligt bevist af følgende data:

1. I alle tilfælde af hjernebetændelse antistoffer til NMDA-receptorer af hjerneceller blev fundet i sygdommens akutte periode i cerebrospinalvæsken og blodserum. Desuden blev et fald i titeren af ​​disse antistoffer bemærket i genopretnings- og genopretningsstadiet. Derudover var der en klar sammenhæng mellem mængden af ​​antistoffer og udfaldet af sygdommen.
2. Forberedelser Keiamin, Phencyclidin og andre fra gruppen af ​​NMDA-receptorantagonister kan forårsage manifestationer, der ligner dem ved denne encephalitis.
3. I de fleste tilfælde udvikler patienter med anti-NMDA receptor encephalitis central hypoventilation. Dette kan tilskrives det faktum, at målene for autoimmune antistoffer er neuroner, der hovedsageligt er placeret i forhjernen, som er påvirket af anti-NMDA receptor encephalitis. Dette fører til luftvejsproblemer.
4. hyperkinesis, manifesteret i denne encephalitis er ikke forbundet med epilepsi. Beviset for dette er, at beroligende midler og antiepileptika ikke er effektive. Dette bekræftes også af resultaterne af elektroencefalografiske observationer af sådanne patienter.
5. I hvert tilfælde af encephalitis, viral infektion, som årsag til skade på hjernestoffet: resultaterne af undersøgelsen af ​​cerebrospinalvæske, blod, intravital biopsi af hjernestoffet og obduktionsanalyser afslørede ikke virale markører.

Den ledende rolle af autoimmun aggression i mekanismen for udvikling af anti-NMDA receptor encephalitis kan bekræftes.

Kliniske symptomer

Sygdommen udvikler sig langsomt i enhver alder af patienten.

Der er flere stadier i dens udvikling.

Prodromale symptomer

De forekommer ikke hos alle patienter (hos 86% af patienterne), denne periode varer omkring 5 dage.

Den prodromale fase er karakteriseret ved ikke-specifikke manifestationer, der ligner symptomerne på SARS:

• hovedpine;
• temperaturstigning;
• svaghed.

Psykotisk fase af sygdommen

Det kommer til udtryk ved psykopatologiske adfærdsforstyrrelser, som får pårørende til patienter til at søge hjælp hos en psykiater. Men det er svært selv for en læge at mistænke en organisk hjernelæsion i denne periode af sygdommen.

De karakteristiske symptomer er:

• minimering følelsesmæssig manifestationer (patienter er apatiske, trækker sig tilbage i sig selv, depression er ofte noteret);
• nedgang kognitive færdigheder - evnen til at behandle information, der kommer udefra: korttidshukommelsen er svækket, evnen til at bruge telefonen og andre enheder osv .;
• skizofren symptomer: delirium, hallucinationer (auditiv og visuel), tvangsmæssig adfærd (gentagne tvangshandlinger som følge af et uimodståeligt ønske), et fald i den kritiske vurdering af ens tilstand;
• lidelser hukommelse(amnesi) og tale noteres sjældnere;
• krænkelse søvn.

Varigheden af ​​denne fase er omkring 2 uger. Kramper vidner om udviklingen af ​​sygdommen.

Er aktiv scene

Manifesteret ved en krænkelse af bevidstheden, der minder om katatoni (motoriske forstyrrelser i form af stupor eller ophidselse). Samtidig gentager patienter i excitationsstadiet automatisk andres ord og sætninger, laver fejende bevægelser, er tåbelige og griner uden grund.

Det bemærkes ofte:

• mutisme(patienten tager ikke kontakt, svarer ikke på spørgsmål og efterkommer ikke anmodninger og kommandoer);
• akinesi(umulighed af aktive, frivillige bevægelser);
• atetoid bevægelser (kunstige bevægelser af lemmer eller fingre, ofte gentagen fleksion-ekstension, unaturlige stillinger osv.);
• kataleptisk symptomer (fald i følsomhed over for eksterne stimuli);
• paradoksalt fænomener (for eksempel er der ingen reaktion på en smertefuld stimulus).

Hyperkinetisk fase

Det manifesteres af den gradvise udvikling af hyperkinesis. Hyperkinesis kan have forskellig lokalisering og hastighed, lighed med psykogene reaktioner.

Det kan være:

• orolingual dyskinesi (langvarige tyggebevægelser, slikning af læberne, nedsat mundåbning, overdreven sammenbidning af tænder);
• bevægelser af lemmer og fingre;
• abduktion eller reduktion af øjeæblerne mv.

På dette stadium er der tegn på autonome lidelser i form af en stigning eller et fald i hjertefrekvensen, udsving i blodtrykket, feber, øget svedtendens. Af særlig fare er luftvejslidelser, som nogle gange kræver genoplivning. Hypoventilation og hæmodynamiske forstyrrelser udvikler sig hos alle patienter.

Symptom regressionsstadie - langt stadium

Den omvendte udvikling af manifestationer sker inden for 2 måneder, men hyperkinesis kan gå tilbage i mere end 6 måneder og være modstandsdygtig over for igangværende terapi. Sammen med elimineringen af ​​hyperkinesis forbedres patientens psykosomatiske status. Alle patienter er karakteriseret ved vedvarende amnesi om tilstanden.

Diagnostik

I nærværelse af kliniske manifestationer, der er karakteristiske for encephalitis, kan laboratorie- og hardwarediagnostiske metoder bruges til at bekræfte sygdommens autoimmune natur.

Laboratoriemetoder omfatter:

1. Undersøgelse cerebrospinalvæske (CSF). Klinisk analyse vil give en moderat udtalt stigning i antallet af celler på grund af lymfocytter (op til 480 celler/ml), en stigning i proteinniveauer (inden for 49-213 mg/ml). Sådanne ændringer er ikke specifikke, men de observeres hos alle patienter med anti-NMDA-receptorencephalitis.
2. Serologisk undersøgelse af blod og spiritus. Giver dig mulighed for at få en specifik test, der bekræfter diagnosen - den opdager antistoffer mod NMDA-receptorer. Desuden, jo højere antistoftiter, jo mere alvorlige er neurologiske lidelser. Titerne i cerebrospinalvæsken er højere end i blodet. I et dynamisk studie falder titere hos patienter under restitution, og i mangel af effekt i behandlingen forbliver niveauet af specifikke antistoffer højt både i blodet og i cerebrospinalvæsken.
3. Immunologisk spiritusanalyse. Viser en stigning i klasse G immunglobuliner.
4. Virologisk undersøgelser af ethvert biosubstrat giver et negativt resultat.

Hardware diagnostiske metoder:

1. MR, udføres i standardtilstand eller med kontrast (introduktion af gadolinium), ifølge eksperter, registrerer oftest ikke ændringer. Når man udfører en undersøgelse i FLAIR-tilstand, kan nogle patienter opleve fokal signalforstærkning i tindingelapperne, sjældnere i hjernestammen. Med genopretning forsvinder disse ændringer.
2. Positron emissionstomografi med fluorodeoxyglucose (SPECT og FDG-PET), ifølge eksperter, kan det i nogle tilfælde afsløre akkumulering af kontrast i motoriske områder med manifestation af dyskinesi (akkumulering observeres ikke under genopretning), hypoperfusion (utilstrækkelig blodforsyning) i frontotemporale områder af hjernebarken.
3. EEG(elektroencefalografi) i de areaktive og hyperkinetiske stadier af encephalitis afslører diffus (men med en overvægt af frontotemporal) d- og q-aktivitet.

Med kliniske manifestationer af anti-NMDA-receptorencephalitis bør den størst mulige undersøgelse udføres for at identificere onkopatologi af alle organer og systemer, herunder børn. Kræftscreening er en vigtig komponent i den diagnostiske algoritme for en sådan hjernebetændelse.

Behandling

Behandling af patienter bør udføres på en intensivafdeling under hensyntagen til sandsynligheden for udvikling af hæmodynamiske lidelser og åndedrætsforstyrrelser. Omfattende behandling bør omfatte patogenetisk og symptomatisk terapi.

Som en patogenetisk terapi udføres behandling med antivirale lægemidler (Acyclovir), indtil resultaterne af undersøgelsen er opnået, med undtagelse af den virale karakter af encephalitis.

Det er meget vigtigt at foretage en undersøgelse med hensyn til onkologisk overvågning så tidligt som muligt: ​​Jo før en radikal behandling af en onkologisk sygdom udføres, jo lettere og hurtigere vil det være muligt at klare behandlingen af ​​hjernebetændelse.

For at undertrykke syntesen af ​​specifikke antistoffer bruges følgende:

• kortikosteroidlægemidler (methylprednisolon);
• immunglobuliner (til intravenøs administration);
• monoklonale antistoffer (rituximab);
• plasmaferese (rensning af blod fra skadelige stoffer ved at føre det gennem specielle filtre);
• cytostatika (Azathioprin, Cyclophosphamid) i sjældne tilfælde.

Anvend som symptomatisk behandling:

• antikonvulsiva (Phenobarbital, Clobazam, Phenytoin, Clonazepam, etc.) med udvikling af krampeanfald;
• med dyskinesi ordineres antipsykotika og desuden Midazolam, Propofol.

Udfald af sygdommen

Den gennemsnitlige varighed af døgnbehandling er 2,5 måneder. Af de resterende neuropsykiatriske manifestationer efter udskrivelsen har hver femte patient søvnforstyrrelser, 85% kan have symptomer på frontallappens dysfunktion:

• impulsivitet;
• inkontinens;
• planlægningsvanskeligheder;
• svækkelse af opmærksomhed mv.

Ifølge statistikker forekommer en fuldstændig helbredelse af voksne patienter i 47% af tilfældene. Med milde, men permanente resterende ændringer, afsluttes behandlingen hos 28 % af patienterne. Hos 18% af patienterne forbliver mere alvorlige manifestationer. I 7 % af tilfældene blev der noteret et dødeligt udfald.

Paraneoplastisk encephalitis er forbundet med dannelsen i kroppen af ​​antistoffer mod NMDA-receptorerne af nerveceller i hjernen. Psykopatologiske lidelser fører ofte til indlæggelse af patienter på et psykiatrisk hospital.

Jo hurtigere paraneoplastisk hjernebetændelse mistænkes og den korrekte diagnose stilles, en undersøgelse udføres for at identificere onkopatologi og dens radikale behandling, hvis den opdages, jo mere effektiv vil patientens behandling være og jo større er chancen for helbredelse.

Anti-N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor encephalitis blev først beskrevet i 2005 hos fire kvinder med ovarie teratomer, som også viste mentale abnormiteter, hukommelsessvækkelse, ændret bevidsthed og central hypoventilation.

Efter 2 år blev der fundet høje koncentrationer af det associerede antigen i hippocampale neuroner, som blev identificeret som NMDA-receptorer. Denne lidelse er en variant af limbisk hjernebetændelse, som almindeligvis ses hos unge kvinder med paraneoplastiske teratomer, men der er også rapporter i litteraturen om mænd i alderen 1 til 90 år uden en belastet kræfthistorie. Sygdommens indledende manifestationer er overvejende psykiatriske - agitation, paranoia, hallucinationer og aggression, der efterfølgende udvikler dyskinesier, kramper, autonom ustabilitet, nedsat bevidsthed, katatoni og central hypoventilation, som kræver respiratorisk støtte på en intensivafdeling. På trods af risikoen for død har mindst 80 % en markant forbedring af neurologiske manifestationer efter tumorfjernelse og immunterapi.

Siden opdagelsen af ​​anti-NMDA receptor encephalitis er der blevet publiceret mere end 300 artikler, hvoraf de fleste fokuserer på de neuropsykiatriske manifestationer af denne lidelse, paraneoplastiske aspekter, immunterapi og langsigtet prognose.

Epidemiologi

Encephalitis er fortsat en relativt sjælden tilstand, hvor virusinfektioner er en almindelig identificeret årsag. Cirka 37-50% af tilfældene har en ukendt ætiologi. Efter udviklingen af ​​diagnostiske metoder til at fastslå tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod NMDA-receptorer blev nogle typer encephalitis med uklare årsager anerkendt som en autoimmun proces. Mere end 500 patienter er blevet beskrevet i moderne medicinsk litteratur. Anti-NMDA receptor encephalitis er den mest almindelige tilstand hos mennesker omkring 30 år, ifølge California Encephalitis Project (CEP). Med et 3,5-års interval havde 32 af 761 (4,2%) patienter med encephalitis af ukendt oprindelse denne variant, efterfulgt af enterovirus, herpetic, skoldkopper og West Nile virus encephalitis. I en undersøgelse af hjernebetændelse udført i England blev der fundet en næsten identisk procentdel (4,4%) af personer med akut betændelse i hjernen og en øget titer til NMDA-receptorer. Når alle tilfælde af encephalitis blev overvejet hos individer i alderen 0 til 87 år, var herpetisk og akut dissemineret encephalomyelitis de mest almindelige, efterfulgt af anti-NMDA receptor encephalitis.

Den gennemsnitlige alder for debut af symptomer på denne sygdom er 21 år, selvom litteraturen beskriver tilfælde af debut af de første manifestationer fra 8 måneder til 85 år. Antistoffer mod disse receptorer er også blevet identificeret hos mænd, selvom 80 % af patienterne er kvinder. Hos sidstnævnte findes de fleste samtidige tumorer i alderen 12-45 år. Påvisning af terato- eller andre neoplasmer er mindre sandsynligt hos unge før puberteten. Mandligt køn var forbundet med tilfælde i en ung og ældre alder.

Symptomer på anti-NMDA receptor encephalitis

Sygdommen begynder normalt med prodromale influenzalignende symptomer på kvalme, opkastning, feber, hovedpine og generel svaghed efterfulgt af neuropsykiatriske tegn. I løbet af den første sygdomsmåned oplever næsten 90 % af patienterne mindst 4 af 8 karakteristiske tegn: adfærds-/kognitiv svækkelse, hukommelsesforstyrrelser, taleforstyrrelser, kramper, bevægelsesforstyrrelser, bevidsthedstab, autonome symptomer, hypoventilation. Evolutionære symptomer kan klassificeres i tidlige og sene stadier.

Symptomer på tidligt stadie anti-NMDA receptor encephalitis begynder normalt inden for 2 uger efter prodromalperioden. Typiske tegn er kognitive (desorientering, hukommelsestab), psykiatriske (paranoia, hallucinationer, agitation, aggression, depression, angst og selvdestruktiv adfærd) og anfald (sædvanligvis generaliserede eller komplekse partielle). Debut kun fra isolerede psykiatriske manifestationer er atypisk, dog er ca. 77 % af tilfældene initialt konsulterede psykiatere, som ofte er diagnosticeret med nyligt opstået skizofreni eller bipolar lidelse. Disse læger har grund til at mistænke en encefalitisk proces hos en patient med pludseligt indsættende neuroleptika-resistente psykiatriske symptomer. Sådanne akutte adfærdsforstyrrelser kan i begyndelsen ledsages af fluktuerende opmærksomhedsniveauer og hukommelsesproblemer (f.eks. delirium) i forbindelse med mindre neurologiske symptomer (f.eks. ufrivillige ansigtsmuskelbevægelser).

Klinisk billede anti-NMDA receptor encephalitis lidt anderledes hos børn (under 12 år) sammenlignet med unge og voksne. Hyppige (og samtidig indledende) tegn på sygdommen er adfærdsforstyrrelser og anfald. Selvom sidstnævnte kan forekomme og gentage sig på et hvilket som helst stadium af sygdommen, falder deres intensitet og hyppighed over tid. I modsætning til voksne patienter har en stor procentdel af børn også bevægelsesforstyrrelser (orofacial dyskinesi, choreoathetosis). Hos unge og voksne begynder anti-NMDA receptor encephalitis i begyndelsen overvejende med hurtigt stigende adfærdsmæssige og psykiatriske problemer - hallucinationer, paranoia, ophidselse. Det er vigtigt at udføre en tilstrækkelig differentialdiagnose mellem komplekse partielle anfald og ekstrapyramidale fænomener, da de ofte har en ret ens klinik. Ofte er anfald relativt kortvarige (op til flere minutter), mens bevægelsesforstyrrelser eksisterer i lang tid og aldrig kontinuerligt. Derudover udvikler førstnævnte nogle gange i søvnen, hvilket ikke er typisk for andre. EEG, herunder EEG-overvågning, kan være et værdifuldt værktøj til at skelne nogle atypiske tilfælde, hvilket påvirker den terapeutiske strategi.

sene symptomer anti-NMDA receptor encephalitis karakteriseret ved nedsat reaktivitet og bevidsthed, søvnforstyrrelser, hypoventilation, autonom dysfunktion og i nogle tilfælde katatoni. Hukommelsesforstyrrelser og hypoventilation af central oprindelse opdages oftere hos voksne. Patienternes tilstand kan svinge mellem den manglende respons, der er typisk for en katatoni, og spænding.

Patologiske bevægelser, herunder dyskinesier, choreoathetosis, dystonier og ufrivillige sammentrækninger af øjeæblerne, er meget almindelige og kan overlappe med nogle tegn på katatoni. I betragtning af den hypoteserede NMDA-receptor-nedregulering i skizofreni, og det faktum, at y-aminosmørsyre (GABA) dysregulering er en konsekvens af katatoni, er det ikke overraskende, at de motoriske komponenter af skizofren katatoni ligner dem af anti-NMDA-receptorencephalitis. Dens forsinkede behandling, ledsaget af progressionen af ​​den autoimmune proces, bidrager kun til forværringen af ​​de førnævnte bevægelsesforstyrrelser, som i nogle tilfælde når stadiet af klassisk katatoni.

En anden manifestation af det sene stadie - autonom ustabilitet - kan føre til hyper- eller hypotension, brady- eller takykardi, hypertermi, hypersalivation og urininkontinens. På grund af tilstedeværelsen af ​​pulsudsving mellem bradykardi og takykardi, bliver nogle af disse patienter implanteret med en midlertidig pacemaker. Tilstedeværelsen af ​​autonom svigt i forbindelse med katatoni tyder på ondartet katatoni, som påvirker niveauet og kvaliteten af ​​behandlingen for disse patienter.

Diagnose og differentialdiagnose af anti-NMDA receptor encephalitis

Differentialdiagnosen af ​​anti-NMDA receptor encephalitis antyder en specifik type sygdom. Den typiske patient med denne hjernebetændelse er en ung kvinde med en belastet historie, som har akut indsættende følelsesmæssig nød og kognitiv svækkelse.

Listen over sygdomme, der overvejes, omfatter akut psykose, temporallapsepilepsi, toksiske og metaboliske lidelser (inklusive medicin), fokale hjernelæsioner og encephalitis (både viral og autoimmun).

Encephalitis er defineret som en ændret mental tilstand hos en indlagt immunkompetent patient ældre end 6 måneder, som har mindst et af følgende: fokale neurologiske tegn, kramper, feber, CSF-pleocytose, MR- og EEG-forandringer.

Hvis der er mulighed for hjernebetændelse, udføres flere vigtige undersøgelser. Hurtig påbegyndelse af behandlingen er vigtig for at optimere prognosen. Sådanne patienter skal udføre en lændefunktion for at bestemme sygdommens virale eller autoimmune natur, EEG og MRI (inklusive kontrast neuroimaging). Selvom markører for inflammation i blodserumet, såsom C-reaktivt protein eller ESR, er ikke-specifikke indikatorer, forbliver de assisterende i primær differentiering.

Hvis patienten har en belastet sygehistorie, så vurderes serum, cerebrospinalvæske og sputum for herpes simplex virus type 1 (HSV-1), luftvejsvira og mycoplasma. Der lægges særlig vægt på tilbagevendende eller langvarige atypiske former for herpetisk encephalitis, da der for nylig er fremkommet nok data, der indikerer, at HSV kan være en trigger-inducer af antisynaptiske autoimmune reaktioner, som hos en vis procentdel af patienterne faktisk fører til anti-NMDA-receptor-encephalitis. I dette aspekt er HSV-induceret encephalitis blevet undersøgt særligt omhyggeligt, da det hos nogle pædiatriske patienter var ledsaget af choreoathetosis. Sådanne patienter var negative for denne virus ifølge polymerasekædereaktionen (PCR) med cerebrospinalvæske, men positive for antistoffer mod NMDA-receptorer og reagerede ikke på antiviral terapi, kun på immunmodulerende.

En arbovirus-score overvejes hos patienter, der er blevet bidt af en myg eller flåt i varmt klima. Pleocytose, glukose, protein og oligoklonale CSF-bånd (til stede i 25-60 % af tilfældene) giver yderligere bevis for en autoimmun proces, som indsnævrer rækkevidden af ​​diagnostisk søgning.

På det tidlige (kortikale) stadium af denne sygdom findes lymfocytisk pleocytose og minimale oligoklonale bånd i CSF; på det sene stadium forsvinder pleocytose, og oligoklonale bånd bliver udtalt.

Sammenlignet med virale neuroinfektioner kan anti-NMDA-receptorencephalitis i cerebrospinalvæsken vise normale glucoseniveauer, moderat pleocytose og signifikant lavt proteinindhold. Der er så mange almindelige symptomer, der er typiske for viral og anti-NMDA receptor encephalitis, at det er svært at skelne mellem de to tilstande. Men for eksempel er svær hovedpine og feber typiske for skoldkopper eller West Nile virusinfektion, mens kramper, bevægelsesforstyrrelser, taleforstyrrelser, autonom dysfunktion, hallucinationer og psykotiske symptomer er typiske for den autoimmune variant af sygdommen. I sidstnævnte tilfælde er læger især forsigtige i nærværelse af et forsøg, der ikke er ledsaget af feber. Andre årsager til autoimmun medieret hjerneskade er systemisk lupus erythematosus, antiphospholipid syndrom, Sjögrens syndrom, Hashimotos encefalopati og systemisk angiitis.

MR er ikke følsom nok til at påvise anti-NMDA receptor encephalitis, da den viser patologiske ændringer hos kun en tredjedel af patienterne. Ved kontrast påvises en let stigning i signalet fra hjernebarken og lillehjernen, hippocampus, fronto-basale og insulære områder samt hjernestammen. De beskrevne ændringer er flygtige og ligner demyelinisering. Diffus tensor-billeddannelse viser sandsynligvis en markant hvid substans kontinuitetsdefekt, som ikke ses på standard MR. Funktionel MR viser reduceret forbindelse mellem hippocampus og andre cerebrale formationer i hvile.

Det er blevet dokumenteret, at EEG er unormalt i omkring 90% af tilfældene og generelt viser en uspecifik generaliseret opbremsning af hjerneaktivitet. Cirka 30 % af patienterne havde dog et unikt EEG-mønster - en ekstrem delta-rytme med en aktivitet på 1-3 Hz, hvorpå en aktivitet på 20-30 Hz blev overlejret, som lignede beta-delta-komplekser hos for tidligt fødte børn.

Den endelige diagnose stilles ved påvisning af antistoffer mod NMDA-receptorer i blodet eller cerebrospinalvæsken. En hjernebiopsi, der generelt viser normalt væv eller ikke-specifikke inflammatoriske ændringer, bør undgås. Hos nogle patienter, som gennemgik denne procedure, blev der fundet en uspecifik diffus parenkymal infiltration af T-lymfocytter og perivaskulær ophobning af B-lymfocytter i biopsien. Blandt de personer, der gennemgik immunologiske undersøgelser, blev der hos 15 % kun fundet antistoffer i cerebrospinalvæsken. Deres titere er højere hos patienter med tumorer. Encephalitis hos individer uden identificerede tumorer kan være forbundet med mikroskopiske rudimentære celleteratomer, der ikke kan visualiseres ved moderne diagnostiske metoder. Når antistoffer påvises, er yderligere neuroimaging normalt rettet mod at identificere abnormiteter. Til dette formål anvendes ultralyd eller MR af bækkenorganerne og om muligt CT eller PET af hele kroppen.