Antireseptorienkefaliitti: oireet ja hoito. Kuinka epäillä anti-NMDA-reseptorienkefaliittia ensimmäisessä psykoottisessa jaksossa? Nmda enkefaliitti

Shoshina Vera Nikolaevna

Terapeutti, koulutus: Northern Medical University. Työkokemusta 10 vuotta.

kirjoitetut artikkelit

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitti on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa aivoturvotusta. Tämä vakava enkefaliitin muoto löydettiin vasta äskettäin. Patologinen prosessi voi johtaa sekä kuolemaan että melko nopeaan remissioon. Samanlaiset häiriöt aiheuttavat autovasta-aineita NR1 ja NR2. Sairaus vaikuttaa yleensä naisiin. Sen kehittymisen riski kasvaa munasarjojen teratomoiden myötä. Taudin alkuperä ja nykyinen nimi selvitettiin vasta vuonna 2007.

Kliinisen kuvan ominaisuudet

Reseptorienkefaliitti alkaa kehittyä noin 25-vuotiailla. Patologiaa esiintyy usein naisilla, yksittäisiä tapauksia tunnetaan, kun sairaus on diagnosoitu vastakkaisella sukupuolella.

Antireseptorienkefaliitin kehittymisessä on useita vaiheita:

1. Prodromaalinen. Samalla potilaat tuntevat akuutin hengitystievirussairauden kaltaisia ​​oireita. Heillä on kuumetta, heikkoutta, päänsärkyä. Viisi päivää myöhemmin alkaa seuraava vaihe.
2. Psykoottinen. Ensimmäiset psykopatologiset oireet ilmaantuvat. Ihminen kärsii masennuksesta, apatiasta, tunteiden puutteesta, vetäytyy itseensä, tuntee jatkuvasti pelkoa. Samalla kognitiiviset toiminnot heikkenevät: lyhytaikainen muisti heikkenee, potilas tuntee vaikeuksia käyttää puhelinta ja muita laitteita. Esiintyy skitsofrenian kaltaisia ​​oireita, mukaan lukien delirium, kuulo- ja visuaaliset hallusinaatiot. Nämä ongelmat pakottavat kääntymään psykiatrin puoleen ja aloittamaan psykiatrinen havainnoinnin. Tämä vaihe kestää kaksi viikkoa.
3. Areaktiivinen. Useimmissa tapauksissa siihen liittyy kouristuskohtauksia. Samaan aikaan ihmisen tietoisuus on myös häiriintynyt, hän ei vastaa kysymyksiin eikä vastaa sanallisiin käskyihin. Joillakin potilailla on hymyä muistuttava irvistys.
4. Hyperkineettinen. Tähän vaiheeseen liittyy äkillisiä tahattomia liikkeitä. Vaikeissa tapauksissa tähän oireyhtymään liittyy pitkittynyttä alaleuan liikkeitä, voimakasta hampaiden puristamista, silmämunien sieppausta ja adduktiota sekä käsien tanssivia liikkeitä. Näiden liikkeiden nopeus voi olla erilainen jokaisella potilaalla. Tässä tapauksessa kehittyy vegetatiivinen epävakaus. Ihminen kokee äkillisiä verenpaineen muutoksia, kohonnutta tai hidasta sykettä, hikoilu lisääntyy.
5. asteittaista regressiota. Oireet palautuvat, kun sairaus kehittyy kahden kuukauden kuluessa. Vaikka hyperkineesitapauksia, jotka ovat vastustuskykyisiä mille tahansa terapeuttiselle menetelmälle, tunnetaan. Toipumisjaksolle on ominaista jatkuva muistinmenetys.

Taudin diagnoosi

Reseptori, tai sitä ei voida diagnosoida magneettikuvauksella. Useimmissa tapauksissa muutoksia ei havaittu tutkimuksen aikana.

Taudin pesäkkeitä voitiin havaita ohimolohkoissa vain FLAIR-tilassa. Tutkimukseen osallistui 100 vasta-aineista kärsivää enkefaliittia. Niistä löydettiin patologisia pesäkkeitä, jotka sijaitsivat yleensä ohimolohkossa ja harvoissa tapauksissa - corpus callosumin ja aivorungon alueella.

Lisätutkimuksia suoritettiin potilaiden kanssa, jotka olivat oireiden täydellisen regression ja ilmentymien minimaalisen vakavuuden vaiheessa. Tässä tapauksessa kuva oli paljon parempi.

Joissakin tapauksissa ihmisille, jotka kärsivät anti-NMDA-reseptorienkefaliitista, on määrätty aivojen positroniemissiotomografia. Samaan aikaan paljastettiin inferofrontaalisen ja temporaalisen aivokuoren hypoperfuusio.

Tutkimme myös aivo-selkäydinnestettä, joka paljasti epäspesifisten muutosten esiintymisen proteiinipitoisuuden nousun ja immunoglobuliinien G pitoisuuden lisääntymisen muodossa.

Tarkka diagnoosi voidaan tehdä testaamalla aivo-selkäydinnesteen ja seerumin NMDA-vasta-ainetiitterit.

Testi virusinfektioiden esiintymisestä kehossa antaa negatiivisen tuloksen.

Useimmilla potilailla, joilla on anti-NMDA-reseptorienkefaliitti, on kasvaimia aivoissa. Neurologiset oireet kehittyvät ennen diagnoosin tekemistä. Tietyllä osalla potilaita oli mahdollista havaita enkefaliitin eliminoitumisen jälkeen.

Hoitomenetelmät

Koska patologia voi johtaa vaarallisiin hengitys- ja hemodynaamisiin häiriöihin, potilaat sijoitetaan yleensä tehohoitoon.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että tällaiset ongelmat vaativat koneellista ilmanvaihtoa. Tilan parantamiseksi määrätään myös:

1. Immunoterapia. Potilaille määrätään glukokortikoideja metyyliprednisolonin muodossa sekä immunoglobuliineja suonensisäistä antoa varten.
2. Plasmafereesi. Toimenpiteen aikana veri puhdistetaan potilaan kehon ulkopuolelta ja palautetaan takaisin.
3. Sytotoksiset lääkkeet.
4. Kasvaimien kirurginen poisto. Kasvain on poistettava, koska se laukaisee hermokudosta vahingoittavien vasta-aineiden tuotannon. Mitä nopeammin kasvain poistetaan, sitä nopeammin enkefaliitti voitetaan.
5. Antikonvulsantit. Ne auttavat selviytymään kouristusoireyhtymästä.
6. Psykoosilääkkeet. Niitä käytetään dyskinesioiden hallitsemiseen. Hyvä vaikutus on propofolin ja midatsolaamin käyttö.

Koska reseptorienkefaliitilla on joitain yhtäläisyyksiä herpeettisen enkefaliitin kanssa, Acyclovir-hoitoa suoritettiin, kunnes sairauden tyyppi määritettiin tarkasti.

Ennuste ja seuraukset

Tutkimusten mukaan taudin lopputulos on parempi, jos kasvain poistetaan neljän kuukauden kuluessa patologian alkamisesta. Ensimmäiset patologisen prosessin merkit näkyvät kahdeksan viikon kuluessa. Reseptorienkefaliittipotilaat viipyvät sairaalassa keskimäärin kaksi ja puoli kuukautta.

Toipumisen ja sairaalasta kotiutumisen jälkeen yli 80 % potilaista kärsi lievästä neurologisesta vajauksesta, joka ilmeni huomiokyvyn heikkenemisenä, inkontinenssina ja impulsiivisuudena. Osa potilaista toipui täysin. Jotkut ovat kokeneet lisääntynyttä valppautta tai uneliaisuutta.

Entisten potilaiden havainnot osoittivat, että taudin merkit eivät palanneet seitsemään vuoteen.

Antireseptorivasta-aineiden vaikutus taudin kehittymiseen on kiistaton.

Johtopäätös

Voidaan päätellä, että anti-NMDA-reseptorienkefaliitti on paraneoplastisen enkefaliitin erityinen muoto. Se syntyy NR1- ja NR2-autovasta-aineiden synteesin yhteydessä.

Patologia johtaa elävien psykopatologisten häiriöiden kehittymiseen ja edellyttää potilaan lähettämistä psykiatriseen klinikkaan. On erittäin vaikeaa määrittää orgaanisten aivovaurioiden esiintyminen psykopaattisten oireiden kehitysvaiheessa. Vähitellen patologisen prosessin kulku pahenee, ja siihen liittyy kouristuksia, tajunnan heikkenemistä, motorisia toimintahäiriöitä ja muita merkkejä, jotka saavat asiantuntijat ajattelemaan, että potilaalla on reseptorienkefaliitti. Tässä vaiheessa potilaan tilan parantamiseksi on tarpeen käyttää monialaista lähestymistapaa.

Hyperventilaatio ja hemodynaamiset häiriöt liittyvät kaikkiin potilaisiin, joilla on tämä diagnoosi. Siksi hoito suoritetaan yleensä teho-osastolla. Vaikka tähän patologiseen prosessiin liittyy vakavia oireita ja se on terveydelle vaarallinen, useimmat potilaat toipuvat onnistuneesti, mutta jäännösvaikutuksia voi esiintyä lievien neurologisten oireiden muodossa.

On muistettava, että anti-NMDA-reseptorienkefaliitti voi olla ensimmäinen ilmentymä, joka osoittaa, että aivoissa kehittyy kasvaimia. Siksi diagnoosia ei voida pitää oikeana ilman onkologista seulontatutkimusta.

Mutta tiedetään myös, että diagnostisten tutkimusten aikana lähes puolet tästä enkefaliitin muodosta kärsivistä ihmisistä ei onnistunut havaitsemaan kasvaimia.

Magneettiresonanssikuvaus, aivo-selkäydinnesteen tutkimus ja muut diagnostiset menetelmät eivät aina mahdollista aivojen tilan tarkkaa arviointia. Patologian diagnosointia on mahdollista helpottaa lymfosyyttisen pleosytoosin avulla.

Tietyissä olosuhteissa magneettikuvaus voi antaa enemmän tai vähemmän tarkkoja tietoja leesioiden sijainnista, jos se suoritetaan FLAIR-tilassa. Useimmissa tapauksissa toimenpide paljastaa leesioiden esiintymisen aivojen ohimolohkossa.

Mutta hyvin usein on mahdotonta nähdä patologisia muutoksia aivokudoksissa magneettikuvauksessa, jotka olisivat yhtäpitäviä kliinisen kuvan kanssa.

Siksi tärkein tapa varmistaa tarkasti reseptorienkefaliitin esiintyminen on menettely NMDA-reseptoreiden vasta-aineiden havaitsemiseksi.

Tutkimustyöt jatkuvat sellaisten terapeuttisten menetelmien löytämiseksi, jotka voivat olla tehokkaampia kuin immunoterapia, ja tutkia molekyylimekanismeja, jotka liittyvät NMDA-reseptorien määrän vähentämiseen.

Kuten muidenkin patologioiden tapauksessa, oikea-aikainen diagnoosi ja oikein valittu hoito antavat henkilön toipua kokonaan taudista ja palata takaisin normaaliin elämään.

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitti on aivojen tulehduksen akuutti muoto, jolla on suuri kuolemantodennäköisyys. Potilaalla on kuitenkin suuret mahdollisuudet toipua täydellisesti oikealla hoidolla.

Syitä kehitykseen

Enkefaliitti kehittyy erilaisen infektion aiheuttaman tulehduksen seurauksena. Sairaus voi myös laukaista myrkyttämällä kehoa myrkyllisillä aineilla. Enkefaliitti diagnosoidaan harvoissa tapauksissa. Pääasiallinen kehityksen syy on aivoihin vaikuttavat virusinfektiot. 37-50 prosentissa tapauksista niillä on selittämätön etiologia.

NMDA-reseptorit ovat hermosolujen päätteiden kertymä, jota ilman on mahdotonta johtaa hermoimpulsseja ja sen seurauksena muistaa tietoa. Nämä kyhmyt osallistuvat myös kivun muodostumismekanismiin ja muihin aivoprosesseihin.

Merkittävä osa aivovaurioista on autoimmuunienkefaliittien miehittämä (käsittelemme niitä). Tällaisissa olosuhteissa keho tuottaa vasta-aineita, jotka hyökkäävät sen hermosoluja vastaan. Epänormaalit aivomuutokset johtavat muistin menettämiseen, psykoottisiin häiriöihin ja käyttäytymishäiriöihin.

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitti vaikuttaa aivojen eri alueisiin. Tulehdus on paikallinen pikkuaivojen tai aivokuoren rakenteisiin. Jokaiselle sairaustyypille on ominaista tietyt kliiniset ilmenemismuodot, oireet ja hoitomenetelmät.

Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on yli 500 kuvattu tapaushistoriaa potilaista, joilla on todettu anti-NMDA-reseptorienkefaliitti. Tämä tila on yleinen 21-35-vuotiailla potilailla, joista 20 % miehistä ja 80 % naisista. 4,2 prosentissa kaikista tuntemattoman alkuperän sairauksista patologiset prosessit kehittyvät vesirokon, herpeettisen ja enterovirusenkefaliitin taustalla.

Puolella aikuispotilaista patologisten muutosten syy on munasarjan teratoma - kasvain, jossa on tälle kudokselle epätyypillisiä soluja. Vasta-aineet alkavat taistella vieraan kasvaimen kanssa liian intensiivisesti, mikä johtaa niiden leviämiseen muille alueille. Hoito suoritetaan kirurgisesti - kohtu lisäkkeineen tai munasarjat poistetaan. Immunosuppressio (immuunisuppressio) auttaa vähentämään vasta-aineiden määrää. Kuitenkin jopa onnistuneella hoidolla voi esiintyä uusiutumista.

Autoimmuunivasta-aineiden rooli

Antireseptorivasta-aineilla on tärkeä rooli taudin kehittymisessä:

• Vasta-aineet NMDA-reseptoreille havaittiin taudin akuutissa vaiheessa olevan potilaan tutkimuksen jälkeen. Vasta-aineiden määrän vähentyessä oireet heikkenivät ja toipuminen tapahtui.
• Lääkkeet, kuten fenklidiini ja keiamiini, aiheuttavat samanlaisia ​​oireita kuin enkefaliitin kliininen kuva.
• Usein potilailla, joilla on tällainen diagnoosi, tapahtuu keskushypoventilaatiota - hengityksen autonomisen hallinnan rikkominen. Vasta-aineiden pääasiallinen hyökkäyskohde ovat etuaivojen hermosolut, jotka vaurioituvat enkefaliitin aikana. Tämän seurauksena henkilölle kehittyy poikkeavuuksia hengityselinten toiminnassa.
• Hyperkinesiat - tahattomat liikkeet, eivät millään tavalla liity epileptisiin kohtauksiin. Tämä on helppo todistaa käyttämällä rauhoittavia lääkkeitä oireen poistamiseksi - ne ovat tehottomia enkefaliitissa.
• Virusinfektio voi toimia taudin provosoivana tekijänä, mutta se ei ole sen syy. Veren ja aivo-selkäydinnesteen tutkimuksen sekä aivokudoksen biopsian tulosten mukaan virusmarkkereita ei löytynyt.

Yhteenvetona näistä tiedoista voidaan väittää, että johtava rooli anti-NMDA-reseptorivaurion etenemismekanismissa aivoissa on annettu autoimmuuniaggressiolle.

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin oireet

NMDA-reseptoreihin kohdistuvien vasta-aineiden aiheuttaman enkefaliitin kliiniset merkit on vahvistettu potilailla, joilla on selvitetty sairauden etiologia, tehtyjen tutkimusten perusteella. Tutkimustulosten mukaan patologisen prosessin seuraavat vaiheet määritettiin:

1. Prodromaalinen. Potilas kärsii väsymyksestä, päänsärystä, kuumeesta. Vaiheen kesto on 5 viikkoa.
2. Psykoottinen. Tähän vaiheeseen siirtymisen aikana ilmaantuu psykopaattisia oireita - apatian, masennuksen, pelon ja vetäytymisen tila. Myös kognitiiviset (kognitiiviset) toiminnot heikkenevät - kyvyttömyys muistaa viimeaikaisia ​​tapahtumia, kodin esineiden käyttövaikeudet, skitsofrenian oireet - delirium, vähentynyt oman tilan kritiikki, hallusinaatiot. Psykoottisen vaiheen muistihäiriöt ovat harvinaisia ​​- 25 prosentilla potilaista.
3. Areaktiivinen. Vaihe alkaa 2 viikkoa psykoottisten oireiden alkamisen jälkeen. Suurin osa potilaista (70 %) kokee kohtauksia. On merkkejä tajunnan heikkenemisestä. Ne ilmenevät mutismina (potilas ei vastaa kysymyksiin ja toimiin hänen suuntaansa), akinesiassa (motorisen toiminnan puute). Useimmat potilaat tekevät väkivaltaisen irvistyksen, joka muistuttaa hymyä.
4. Hyperkineettinen. Tämän vaiheen kliiniset oireet kehittyvät vähitellen. Potilas nuolee huuliaan, suorittaa pureskeluliikkeet. Hän voi työntää lantion, nostaa olkapäitään, suorittaa kiertoliikkeitä. Verenpaine muuttuu jatkuvasti, oireita, kuten hikoilua ja ihon punoitusta, havaitaan.
5. Asteittaisen regression vaihe. Oireiden käänteinen kehitysvaihe johtaa omien liikkeiden hallinnan lisääntymiseen. Regressio kestää 2 kuukautta. Joissakin tapauksissa prosessi viivästyy kuusi kuukautta. Henkilö kehittää muistin menetyksen ajankohtaisista tapahtumista.

Kun ensimmäiset oireet ilmaantuvat, on tärkeää käydä läpi tutkimus - taudin varhainen havaitseminen antaa sinun toipua täysin ilman seurauksia ja komplikaatioita.

Diagnostiikka

Kun diagnosoidaan kuvattu aivovaurio, asiantuntija olettaa tietyntyyppisen taudin. Tyypillinen potilas on nuori nainen, jolla on merkkejä henkisestä ahdistuksesta ja kognitiivisista häiriöistä.

Sairauksia, joita pidetään yhdessä enkefaliitin kanssa, ovat:

• epilepsia;
• aivojen aineenvaihduntahäiriöt (liittyvät aineenvaihduntaan) ja toksiset häiriöt;
• fokaalinen aivovaurio.

Enkefaliitti on muuttunut mielentila, jossa esiintyy vähintään yksi näistä oireista - kuume, kouristukset, muutokset EEG:ssä (elektroenkefalografia) ja MRI.

Jos enkefaliitin mahdollisuus on olemassa, potilaalle määrätään lannepunktio (aivo-selkäydinnesteen kerääminen lannepunktion kautta), kontrasti-MRI (varjoaineen lisääminen vereen) ja verikoe.

Vakavassa tilassa potilaan yskös, aivo-selkäydinneste ja seerumi tutkitaan herpesviruksen tyypin 1 (HSV-1), mykoplasmojen (yksisoluisten bakteerien) ja hengitystievirusten varalta. Lääkäri kiinnittää huomiota pitkittyneeseen herpeettiseen enkefaliittiin, koska on paljon todisteita siitä, että se johtaa enkefaliittiin. Potilaita, joilla on tällainen diagnoosi, ei voida hoitaa antiviraalisella hoidolla, kurssiin on lisättävä immunomodulaattoreita (lääkkeitä, jotka lisäävät kehon suojaavia ominaisuuksia).

Erotusdiagnoosin ominaisuudet:

1. Diagnostiikan tarkkuuden vuoksi potilaat, joita hyttynen tai punkki on purenut eteläisillä alueilla, tutkitaan huolellisesti.
2. MRI ei ole herkin diagnostinen menetelmä. Sen avulla voidaan määrittää patologiset muutokset aivoissa vain 1/3 potilaista. Kun varjoainetta lisätään vereen, aivokuoren, aivorungon, pikkuaivojen ja hippokampuksen signaalissa voidaan havaita vain pieni lisäys. Siten vastaanotetun datan tarkkuus paranee.
3. Elektroenkefalogrammi osoittaa epänormaaleja muutoksia aivojen toiminnassa 90 prosentissa tapauksista. Menetelmän avulla voit tunnistaa aivojen toiminnan yleisen laskun.

Lääkäri tekee lopullisen diagnoosin, kun hän löytää vasta-aineita NMDA-reseptoreille. Tässä tapauksessa aivokudos on biopsian tulosten mukaan normaali. Joillakin potilailla (15 %) vasta-aineita voidaan havaita vain aivo-selkäydinnesteestä. Sitten tehdään lantion MRI tai ultraääni, PET (positroniemissiotomografia) tai CT (tietokonetomografia) koko kehosta.

Hoidon periaatteet

Kun potilaan omaiset ottavat yhteyttä hoitolaitokseen, viimeksi mainitulla diagnosoidaan primaarinen psykiatrinen häiriö (kaksisuuntainen mielialahäiriö tai akuutti psykoosi). Tällaisissa tapauksissa annetaan psykoosilääkkeitä, jotka voivat vaikeuttaa tilannetta ja aiheuttaa liikehäiriöitä - kehon luonnottomia käännöksiä, jalkojen ja käsien tahattomia liikkeitä.

Lisääntynyttä impulsiivisuutta ja toistuvia muutoksia tunnetaustassa täydentävät oireet, kuten unettomuus, hallusinaatiot ja itsetuhoinen käyttäytyminen. Henkilö ei hallitse toimiaan, joten hän tarvitsee jatkuvaa seurantaa.

Potilaat eivät useimmiten pysty nielemään lääkkeitä, joten heille annetaan liuoksia suonensisäisesti tai lihakseen. Lääkkeet voidaan toimittaa kehoon nenämahaletkun kautta - työnnetään nenään ja kiinnitetään. Käytetyt lääkkeet:

• psykostimulantit - poistavat impulsiivisuuden ja hyperaktiivisuuden;
• emotionaalisia heilahteluja säätelevät nomotimicit ja bentsodiatsepiinit;
• Haloperidoli - poistaa psykoosin oireet, määrätään varoen - se voi aiheuttaa liikehäiriöiden lisääntymistä;
• Quentiapine - lievittää kiihottumista ja normalisoi unta.

Liiallisen puheen ja motorisen kiihottumisen yhteydessä 2 mg loratsepaamia annetaan laskimoon säännöllisin väliajoin. Lääkkeen päivittäinen annos on 20-30 mg.

Vaikeissa tapauksissa henkilön käyttäytyminen muuttuu areaktiiviseksi - puhetta ei ole, kuumeinen tila ilmenee. Huolimatta potilaan raajojen liikkumattomuudesta, ne voidaan helposti taivuttaa ja avata, lihaksissa ei ole voimakasta jännitystä. Samaan aikaan henkilö suorittaa stereotyyppisiä liikkeitä. Tätä komplikaatiota hoidetaan sähkökonvulsiivisella hoidolla (ETS).

2-4 viikon ECT (7-8 hoitokertaa) vähentää anti-NMDA-reseptorienkefaliitin oireita. Menetelmä on tehokas monilla potilailla, joilla on heikentynyt tajunta ja erilaisia ​​motorisen alueen häiriöitä.

Kun kasvain havaitaan, pitkän aikavälin ennuste paranee. Tämä johtuu siitä, että kasvain voidaan poistaa kirurgisesti, minkä seurauksena vasta-aineiden lähde katoaa. Varhaisen diagnoosin ja aggressiivisten hoitomenetelmien käytön myötä henkilön tila paranee.

Koska monet potilaat päätyvät ensin psykiatriselle osastolle, on tärkeää, että lääkäri ei sulje pois mahdollisuutta kehittyä psykoosi anti-NMDA-reseptorienkefaliitin seurauksena. Tämä pätee erityisesti tapauksissa, joissa potilaalla ei ole aiempaa neuropsykiatrista historiaa.

Hoidon ominaisuudet:

1. Jos kasvain löytyy, se leikataan pois, ja sitten annetaan ensilinjan immunoterapiaa toipumisen nopeuttamiseksi. Määritä plasmafereesi (aita, puhdistus ja veren palautus), steroidit, immunoglobuliini. Kuukauden sisällä yli puolet potilaista tuntee paranemista.
2. Toisen linjan immunoterapia sisältää lääkkeitä, kuten rituksimabin ja monoklonaalisen vasta-aineen, sekä DNA:ta yhdistävän syklofosfamidin (käytetään autoimmuunisairauksien ja syövän hoidossa).
3. Täydennä hoitoa kokeellisilla lääkkeillä, kuten alemtutsumabilla.

Vuonna 2017 saksalaiset tutkijat Chariten yliopistollisesta sairaalasta tekivät löydön, jonka avulla enkefaliittia voidaan hoitaa menestyksekkäästi NMDA-reseptorien vasta-aineilla. Tutkimuksissa potilaille annettiin tavanomaisen hoidon lisäksi uutta ainetta, bortetsomibia, jota käytettiin multippelin myelooman hoidossa. Uuden lääkkeen ottamisen seurauksena kokeeseen osallistuneiden kunto parani merkittävästi. Koe suoritetaan vakavasti sairailla potilailla.

Tehosteet

Siirretyn anti-NMDA-reseptorienkefaliitin seuraukset heijastuvat kognitiivisen sfäärin tilaan. Joissakin tapauksissa kuntoutusjakson aikana sinun on opeteltava uudelleen kävelemään ja hallitsemaan kehoasi. Joskus potilaat tekevät tahattomasti liikkeitä käsillään.

Vaarallisia seurauksia ovat tiettyjen reseptorien herkkyyden menetys (nälkä, jano). Potilas ei välttämättä syö tai juo pitkään aikaan, mikä lisää riskiä hänen tilansa huononemisesta. Ihon herkkyyden menetys uhkaa palovammoja ja erilaisia ​​vammoja.

Potilaan muisti heikkenee. Jotkut ihmiset eivät muista tapahtumia, jotka tapahtuivat aikaisemmin kuin viikko sitten. Kuntoutuksen aikana ja toipumisen jälkeen potilas joutuu ottamaan suuren määrän lääkkeitä.

Komplikaatioita ovat etenevä dementia (dementia). Se ei kuitenkaan kehity kaikissa tapauksissa.

Noin 50 % potilaista toipuu kokonaan. Kolmannella potilaista on vähäisiä jäännösvaikutuksia. Tilastojen mukaan 10 % taudin tapauksista päättyy kuolemaan. Kun kasvain löydetään kehityksen alkuvaiheessa, kehon toiminnot palautuvat kokonaan. Myönteisen lopputuloksen mahdollisuus kasvaa, jos otat yhteyttä lääkäriin ensimmäisten oireiden yhteydessä.

Kulttuuri ja yhteiskunta

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin oireet ovat muodostaneet perustan monille kaunokirjallisille teoksille, jotka käsittelevät demonien infuusiota ihmiseen. Koska taudin kliiniset ilmenemismuodot ovat varsin monipuolisia, sitä ei voitu eristää erilliseen patologiaryhmään pitkään aikaan.

Tunnettu New Yorkin toimittaja Suzanne Cahalan julkaisi kirjan Brain on Fire: My Month of Madness. Myöhemmin teoksesta tuli bestseller. Toimittaja kertoo, kuinka kauan he eivät voineet määrittää hänen sairauttaan ja kuinka häntä hoidettiin kuntoutuksen avulla. Lääketieteellisten toimenpiteiden kustannukset olivat miljoona dollaria.

Lineman Amobi Okoye, Dallas Cowboysin amerikkalaisen jalkapallojoukkueen pelinrakentaja, sai hoitoa enkefaliittiin 17 kuukauden ajan, mukaan lukien 3 kuukautta koomassa, jonka lääkärit aiheuttivat ylläpitääkseen vakaata tilaa. Toipumisen jälkeen jalkapalloilija palasi ammattiurheiluun.

Enkefaliitti on ryhmä sairauksia, joissa esiintyy aivojen tulehdusprosessia. Patologia, tyypistä riippumatta, on vakava ja voi johtaa peruuttamattomiin prosesseihin. Usein tauti ilmenee tartunnan saaneiden hyönteisten, esimerkiksi punkin, puremisen tai vakavien infektioiden vuoksi.

Ei niin kauan sitten löydettiin uusi muoto, jolla on autoimmuuniperäinen alkuperä. Sitä kutsutaan antireseptorienkefaliitiksi (nmda) ja se on yksi vaarallisimmista ja arvaamattomimmista tyypeistä. Vain asiantuntevalla hoidolla on mahdollisuus toipua ja ylläpitää terveyttäsi.

Reseptorienkefaliittia esiintyy useimmiten ihmisillä, jotka ovat noin 25-vuotiaita. Lisäksi patologia vaikuttaa pääasiassa naispuoliseen puoleen väestöstä, miehillä se diagnosoidaan erittäin harvoin. Sairaus on aivojen tulehdusprosessin erityinen akuutti muoto, se voi johtaa kuolemaan.

Ongelma johtuu siitä, että immuunijärjestelmä hyökkää NMDA-reseptorin NR1-alayksikköä vastaan. Tila liittyy usein kasvaimiin, mutta on monia tapauksia, joissa potilaalla on reseptorienkefaliitti ilman pahanlaatuisia kasvaimia. Patologialla on useita kehitysvaiheita.

• prodromaalinen

Tässä tapauksessa potilaat valittavat oireista, jotka muistuttavat SARSin ilmenemismuotoja. On vaikeaa heikkoutta, päänsärkyä ja kuumetta. Tämä vaihe kestää noin 5 päivää, jonka jälkeen seuraava vaihe alkaa.

• psykoottinen

Ensimmäiset henkiset oireet ilmaantuvat. Potilaat valittavat masennuksesta, apatiasta, tunnetason ongelmista. Potilas vetäytyy usein itseensä ja tuntee perusteetonta pelkoa. Kognitiivisten toimintojen rikkominen, eli muistiongelmia (erityisesti lyhytaikaisia), teknisten laitteiden, jopa puhelimen, käyttö on vaikeaa.

On olemassa skitsofreniaa muistuttavia oireita. Niiden joukossa on delirium, ajattelun epäjohdonmukaisuus, visuaaliset ja kuulohalusinaatiot. Usein ihmiset tai heidän omaiset kääntyvät psykiatrin puoleen havainnointia varten. Tämä ajanjakso kestää keskimäärin kaksi viikkoa.

• Areaktiivinen

Monilla potilailla on tänä aikana kouristuksia ja tajunnanhäiriö. Henkilö ei pysty vastaamaan kysymyksiin, ei vastaa eleisiin. Potilaiden kasvoilla voi olla irvistys, joka muistuttaa epämääräisesti hymyä.

• Hyperkineettinen

Tässä reseptorienkefaliitin vaiheessa henkilö tekee tahattomia liikkeitä. Alaleuka voi myös liikkua, hampaissa on voimakas puristus, silmämunien väheneminen. Liikkeet voivat olla eri nopeudella, tämä hetki on yksilöllinen jokaiselle potilaalle.

Autonominen epävakaus on läsnä. On jyrkkiä verenpaineen hyppyjä, takykardiaa tai pulssin hidastumista, runsasta hikoilua.

• asteittaista regressiota

Oireet alkavat hellittää, kun vähintään kaksi kuukautta on kulunut. On myös tapauksia, joissa terapeuttiset menetelmät eivät auta. Samaan aikaan toipumisjakson aikana havaitaan jatkuvaa muistinmenetystä.

Reseptorienkefaliitti on diagnosoitava ajoissa, jotta hoito voidaan määrätä. Tautia ei voida kutsua yksinkertaiseksi, tästä syystä sen oireet eivät helpota niin helposti. Joka tapauksessa sinun on mentävä sairaalaan, koska itsehoito on turhaa ja vaarallista.

Syyt

Reseptorienkefaliitin löytö tapahtui ei niin kauan sitten, tästä syystä on tällä hetkellä melko vaikea arvioida sen esiintymisen syitä. Tällä hetkellä ei ole tarkasti selvitetty, miksi patologinen prosessi voi alkaa ihmisessä. Kuten muidenkin autoimmuunisairauksien kohdalla, koko kehitysprosessia ja -tapaa on melko vaikea seurata.

Kuten jo mainittiin, on nykyään yleisesti hyväksyttyä, että reseptorienkefaliitin esiintyminen liittyy muodostuneisiin kasvaimiin. Ja ne ovat pahanlaatuisia. Myös vakavat tartuntataudit voivat laukaista patologisen prosessin. Siksi onkologiasta kärsivät ihmiset ovat ensisijaisesti vaarassa.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että monilla potilailla, joilla on reseptorienkefaliitti, on diagnosoitu munasarjasyöpä. Myös joillakin sairailla naisilla oli pitkään infektioita, minkä jälkeen kyseinen sairaus ilmaantui. Samaan aikaan kolmasosa potilaista, joiden syytä ei ole vielä selvitetty. Sairaiden joukossa on myös miehiä, minkä vuoksi ei voida yksiselitteisesti sanoa, että vain munasarjasyöpä johtaa patologiaan.

Ainoa asia, jonka jokainen voi tehdä, on tietää taudin oireet. Tässä tapauksessa on enemmän mahdollisuuksia estää sen esiintyminen ja kehittyminen. Reseptorienkefaliittia ei pidä aloittaa, koska se voi olla kohtalokas. Kun tyypillisiä merkkejä ilmenee, on ehdottomasti otettava yhteys lääkäriin ja suoritettava tarvittava diagnoosi.

Pääoireet

Ottaen huomioon, että tautia ei vielä ymmärretä huonosti, on melko vaikeaa tunnistaa yksiselitteisesti tyypillisiä oireita. Jokainen potilas voi ilmentää patologiaa omalla tavallaan. Voimme vain sanoa tärkeimmät merkit, joita havaittiin monilla potilailla.

Taudin puhkeaminen muistuttaa monia muita patologioita, minkä vuoksi on erittäin vaikeaa tehdä yksiselitteistä diagnoosia ensimmäisessä vaiheessa. Ihmisen lämpötila nousee, pahoinvointia esiintyy ja voiman menetys tuntuu merkittävästi. Lisäksi on usein jatkuvaa päänsärkyä, jota on vaikea vaimentaa lääkkeillä.

Jos sitä ei hoideta, reseptoritauti etenee. Mitä pidemmälle se kehittyy, sitä näkyvämmiksi ja vakavammiksi oireet tulevat. Ihmisestä tulee aggressiivinen, hänen on vaikea yhdistää puhettaan, ilmaantuu kouristuksia ja liikehäiriöitä. Lisäksi potilas voi menettää tajuntansa ja havaita hengitysvaikeuksia.

Kaikilla ihmisillä ei ole niin kirkkaita merkkejä, joillakin on vähemmän merkittäviä ilmenemismuotoja. Tästä syystä diagnoosi on monimutkainen, koska jopa lääkäri voi epäillä mitä tahansa merkkien perusteella. Jotkut potilaat ovat unohtavaisia, letargisia, huonosti orientoituneita tilassa ja tuntevat ahdistusta. Tällaiset ilmiöt voidaan selittää mielenterveyshäiriöillä, ja siksi edes lääkäri ei voi epäillä tulehdusprosessia aivoissa.

On mahdollista, että infektion oireet eivät liity yllä oleviin merkkeihin.. Tämän vuoksi ihmiset kääntyvät psykiatrin puoleen, heillä diagnosoidaan skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö sekä muut virheelliset sairaudet. Tästä johtuen henkilö saa väärää hoitoa, minkä seurauksena hänen terveytensä ei parane.

Antireseptorienkefaliitti voi ilmaantua jopa lapsilla. Tässä tapauksessa lapsella on kohtauksia, käyttäytymishäiriöitä ja liikehäiriöitä. Jos sairaus vaikuttaa nuoriin, niin hormonaalisten muutosten vuoksi he kehittävät nopeasti yliherkkyyttä, hallusinaatioita ja vainoharhaisuutta.

Jos diagnoosi tehtiin myöhemmin, henkilöllä on useita vakavia häiriöitä. Näitä ovat sydänlihasongelmat, virtsan ja ulosteen pidätyskyvyttömyys, katatonia, krooninen unenpuute, täydellinen muistin menetys. Tässä tapauksessa potilas voi olla joko jatkuvasti ärtynyt tai välinpitämätön tapahtumasta.

Tautia pidetään parantumattomana, joten on tärkeää pyrkiä remissioon. Reseptorienkefaliitilla on helpointa saada aikaan parannus varhaisessa vaiheessa. Noin 30 % potilaista saavuttaa oireiden täydellisen häviämisen tai tilan parantaminen pienillä rikkomuksilla. Mielenterveyden häiriöt jatkuvat 25 prosentilla potilaista, ja kuolema voi tapahtua taudin ensimmäisenä vuonna.

Diagnostiset menetelmät

Jos epäillään antireseptorienkefaliittia, on tärkeää erottaa se psykiatrisista häiriöistä. Sinun on myös erotettava sairaus muista taudin muodoista. Kuten tiedät, enkefaliitti voi olla erityyppistä, ja hoito riippuu tästä.

Kun otat yhteyttä lääkäriin, heille määrätään aivo-selkäydinnesteen pistos. Tämän menettelyn ansiosta on mahdollista ymmärtää, onko keskushermostossa tulehdusprosessia. Koostumuksesta suoritetaan myös solu- ja biokemiallinen analyysi, määritetään proteiinin määrä ja paljastetaan taudin luonne. Sairaus voi olla joko virusperäinen tai autoimmuuni.

Tarkoituksen sijainnin ja koon ymmärtämiseksi suoritetaan joko tietokonetomografia. Alkuvaiheessa kyselytiedot eivät välttämättä näytä mitään. Myöhemmissä vaiheissa on mahdollisuus nähdä, mitä aivoissa tarkalleen tapahtuu. Tässä tapauksessa on tarpeen suorittaa veren ja aivo-selkäydinnesteen analyysi NMDA-reseptoreiden vasta-aineiden havaitsemiseksi.

Seuraavia menetelmiä käytetään lisädiagnostiikkamenetelminä:

• Veren biokemia.
• Virtsan ja ulosteiden analyysi.
• Tutki kehon aluetta punkin pureman varalta.
• reumatekijä.

Jos epäillään autoimmuunista enkefaliittia, aivokudoksen puhkaisua ei suositella. Tosiasia on, että tämä tutkimus ei anna mitään tietoa ja voi samalla johtaa hajaantuneisiin aivovaurioihin.

Jos diagnoosi vahvistetaan, potilas on lähetettävä onkologille täydelliseen tutkimukseen. Tämä on välttämätöntä pahanlaatuisten kasvainten läsnäolon mahdollisuuden sulkemiseksi pois, koska hoito riippuu tästä.

Monien potilaiden hyvinvointi parani kasvaimen poistamisen jälkeen. Reseptorin vastaisen enkefaliitin oireet eivät vain hävinneet, vaan myös remissiokausi alkoi.

Hoito

Kyseistä sairautta on melko vaikea hoitaa. On tärkeää määrittää sen esiintymisen syy oikean hoidon määräämiseksi. Samanaikaisesti ei kaikissa tapauksissa ole mahdollista ymmärtää, mikä tarkalleen johti reseptorienkefaliittiin.

Jos onkologista prosessia ei ole, käytetään immunomodulaattoreita. Rauhoittavia lääkkeitä käytetään myös mielenterveyden oireiden vähentämiseen. Niiden avulla voit parantaa unta ja vähentää muita taudin negatiivisia ilmenemismuotoja. Kun kouristuksia esiintyy, lääkäri voi määrätä kouristuksia estäviä lääkkeitä.

Voit poistaa tulehdusprosessin kortikosteroidien avulla. Ne on ruiskutettava lihakseen, kurssin kesto riippuu potilaan tilasta. Jos henkilö on vahvistanut epäilyt syövästä, hänen hoidonsa avulla voit saavuttaa reseptorienkefaliitin remission.

Jos mahdollista, on ryhdyttävä varotoimiin tulehdusprosessin estämiseksi aivoissa. Sinun on oltava varovainen luonnossa, jotta et joudu punkin uhriksi. Jos purema esiintyy edelleen, sinun on mentävä välittömästi sairaalaan. Vakavat infektiot vaativat oikea-aikaista hoitoa.

Immuunijärjestelmän autoaggressioon liittyvää enkefaliittia ei täysin ymmärretä. Tämä on vakava sairaus - aivojen aineen tulehdus. On todistettu, että sen kehittyminen liittyy vasta-aineiden tuotantoon kehossa sen omien hermosolujen (neuronien) reseptoreille, jotka sijaitsevat aivojen eri osissa.

Taudin syyt

Ensimmäiset tämäntyyppiset enkefaliittitapaukset havaittiin naisilla, joilla oli munasarjakasvaimet. Siksi enkefaliittia pidettiin paraneoplastisena, eli se kehittyi pahanlaatuisen kasvaimen kanssa.

Todellakin, monissa tapauksissa enkefaliitti edeltää syöpäkasvainta (joskus useita kuukausia tai jopa vuosia), ja se kehittyy usein jo pahanlaatuisen taudin taustalla.

Tutkijat ovat jo onnistuneet määrittämään lähes 30 antigeeniä, jotka liittyvät pahanlaatuisten prosessien kehittymiseen kehossa ja liittyvät hermosolujen vaurioitumiseen. Pahanlaatuinen kasvain havaitaan 60 %:lla potilaista, joilla on enkefaliitin kliinisiä oireita.

Mutta joissakin tapauksissa neoplastista prosessia ei havaita, ja immuunijärjestelmän toimintahäiriön seurauksena enkefaliitti kehittyy tuntemattomasta syystä. Ja mikä saa immuunijärjestelmän tuottamaan vasta-aineita keskushermoston omia hermosoluja vastaan, ei ole vielä selvää.

Tyypilliset enkefaliitin ilmenemismuodot lapsipotilailla eivät monissa tapauksissa liity mihinkään kasvaimeen. Eri-ikäisten ehdottoman terveiden lasten vasta-aineet tuotetaan spontaanisti ja sitoutuvat myös aivohermosolujen NMDA-reseptoreihin.

Salpaamalla näitä reseptoreita vasta-aineet johtavat mielenterveyshäiriöiden, liikehäiriöiden ja kohtausten hitaaseen kehittymiseen.

Nämä tiedot vahvistavat, että monia mekanismeja, jotka johtavat autoaggressioon ja vasta-aineiden synteesiin aivosolujen NMDA-reseptoreille, neuroimmuunikonfliktille, ei ole tutkittu.

Epidemiologia

Pääosin naiset ovat sairaita, miehillä tämäntyyppinen enkefaliitti kehittyy yksittäistapauksissa. Sairaus kehittyy nuorena, potilaiden keski-ikä on noin 25 vuotta.

Noin 40 % potilaista on alle 18-vuotiaita. Todettiin, että miespotilailla ja nuoremmalla iällä enkefaliitti kehittyy useammin ilman pahanlaatuista kasvainta.

Autoimmuunivasta-aineiden rooli

Reseptorivasta-aineiden arvo enkefaliitin kehittymisessä on kiistattomasti todistettu seuraavilla tiedoilla:

1. Kaikissa enkefaliittitapauksissa vasta-aineita aivosolujen NMDA-reseptoreja löydettiin taudin akuutissa jaksossa aivo-selkäydinnesteestä ja veren seerumista. Lisäksi havaittiin näiden vasta-aineiden tiitterin lasku toipumis- ja toipumisvaiheessa. Lisäksi vasta-aineiden määrän ja taudin lopputuloksen välillä oli selvä yhteys.
2. Valmistelut Keiamin, Fensyklidiini ja muut NMDA-reseptoriantagonistien ryhmästä voivat aiheuttaa samanlaisia ​​oireita kuin tämä enkefaliitti.
3. Useimmissa tapauksissa potilaille, joilla on anti-NMDA-reseptorienkefaliitti, kehittyy keskushermosto hypoventilaatio. Tämä johtuu siitä, että autoimmuunivasta-aineiden kohteena ovat neuronit, jotka sijaitsevat pääasiassa etuaivoissa, joihin anti-NMDA-reseptorienkefaliitti vaikuttaa. Tämä johtaa hengitysvaikeuksiin.
4. hyperkineesi, Tässä enkefaliitissa ilmenevät oireet eivät liity epilepsiaan. Todisteena tästä on, että rauhoittavat lääkkeet ja epilepsialääkkeet eivät ole tehokkaita. Tämän vahvistavat myös tällaisten potilaiden elektroenkefalografisten havaintojen tulokset.
5. Jokaisessa enkefaliittitapauksessa virus infektio, aivoaineen vaurioitumisen syynä: aivo-selkäydinnesteen, veren, aivoaineen intravitaalisen biopsian ja post mortem -analyysien tulokset eivät paljastaneet virusmarkkereita.

Autoimmuuniaggression johtava rooli anti-NMDA-reseptorienkefaliitin kehittymismekanismissa voidaan vahvistaa.

Kliiniset oireet

Sairaus kehittyy hitaasti missä tahansa potilaan iässä.

Sen kehityksessä on useita vaiheita.

Prodromaaliset oireet

Niitä ei esiinny kaikilla potilailla (86 %:lla potilaista), tämä ajanjakso kestää noin 5 päivää.

Prodromaaliselle vaiheelle on ominaista epäspesifiset oireet, jotka muistuttavat SARSin oireita:

• päänsärky;
• lämpötilan nousu;
• heikkous.

Taudin psykoottinen vaihe

Se ilmenee psykopatologisina käyttäytymishäiriöinä, jotka saavat potilaiden omaiset hakemaan apua psykiatrilta. Mutta jopa lääkärin on vaikea epäillä orgaanista aivovauriota tämän taudin aikana.

Tyypillisiä oireita ovat:

• minimointi tunteita ilmenemismuotoja (potilaat ovat apaattisia, vetäytyvät itseensä, masennusta todetaan usein);
• lasku kognitiivinen taidot - kyky käsitellä ulkopuolelta tulevaa tietoa: lyhytaikainen muisti on heikentynyt, kyky käyttää puhelinta ja muita laitteita jne.;
• skitsofreeninen oireet: harhaluulot, hallusinaatiot (kuulo- ja visuaaliset), pakkokäyttäytyminen (toistuvat pakkomielteiset toimet vastustamattoman halun seurauksena), oman tilan kriittisen arvioinnin heikkeneminen;
• häiriöt muisti(amnesia) ja puhe havaitaan harvemmin;
• rikkominen nukkua.

Tämän vaiheen kesto on noin 2 viikkoa. Kouristukset todistavat taudin etenemisestä.

Areaktiivinen vaihe

Ilmenee tajunnan häiriönä, joka muistuttaa katatoniaa (motoriset häiriöt stuporin tai kiihtymisen muodossa). Samaan aikaan jännitysvaiheessa olevat potilaat toistavat automaattisesti toisten sanoja ja lauseita, tekevät lakaisevia liikkeitä, ovat typeriä ja nauravat ilman syytä.

Usein todetaan:

• mutismi(potilas ei ota yhteyttä, ei vastaa kysymyksiin eikä noudata pyyntöjä ja käskyjä);
• akinesia(aktiivisten, vapaaehtoisten liikkeiden mahdottomuus);
• ateoidi liikkeet (keinotekoiset raajojen tai sormien liikkeet, usein toistuvat taivutus-ojennus, luonnottomat asennot jne.);
• kataleptinen oireet (herkkyyden heikkeneminen ulkoisille ärsykkeille);
• paradoksaalista ilmiöitä (esimerkiksi tuskalliseen ärsykkeeseen ei reagoida).

Hyperkineettinen vaihe

Se ilmenee hyperkineesin asteittaisena kehittymisenä. Hyperkineesillä voi olla erilainen sijainti ja nopeus, samankaltaisuus psykogeenisten reaktioiden kanssa.

Se voi olla:

• suun kielen dyskinesiat (pitkittyneet pureskeluliikkeet, huulten nuoleminen, suun avautumisen heikkeneminen, liiallinen hampaiden puristus);
• raajojen ja sormien liikkeet;
• silmämunien sieppaus tai pienentäminen jne.

Tässä vaiheessa on merkkejä autonomisista häiriöistä sydämen sykkeen nousun tai laskun, verenpaineen vaihtelun, kuumeen, lisääntyneen hikoilun muodossa. Erityisen vaarallisia ovat hengityselinten sairaudet, jotka joskus vaativat elvyttämistä. Hypoventilaatiota ja hemodynaamisia häiriöitä kehittyy kaikille potilaille.

Oireiden regressiovaihe - pitkä vaihe

Ilmiöiden käänteinen kehittyminen tapahtuu 2 kuukauden kuluessa, mutta hyperkineesi voi taantua yli 6 kuukautta ja olla vastustuskykyinen jatkuvalle hoidolle. Hyperkineesin eliminoitumisen myötä potilaan psykosomaattinen tila paranee. Kaikille potilaille on ominaista jatkuva amnesia sairauden suhteen.

Diagnostiikka

Enkefaliitille tyypillisten kliinisten oireiden esiintyessä voidaan käyttää laboratorio- jaä taudin autoimmuuniluonteen vahvistamiseksi.

Laboratoriomenetelmiin kuuluvat:

1. Opiskelu aivo-selkäydinneste (CSF). Kliininen analyysi antaa kohtalaisen selvän solujen määrän lisääntymisen lymfosyyttien vuoksi (jopa 480 solua / ml), proteiinitasojen nousua (49-213 mg / ml). Tällaiset muutokset eivät ole spesifisiä, mutta niitä havaitaan kaikilla potilailla, joilla on anti-NMDA-reseptorienkefaliitti.
2. Serologinen veren ja alkoholin tutkimus. Mahdollistaa tietyn diagnoosin vahvistavan testin - se havaitsee vasta-aineet NMDA-reseptoreille. Lisäksi mitä korkeampi vasta-ainetiitteri, sitä vakavampia ovat neurologiset häiriöt. Aivo-selkäydinnesteen tiitterit ovat korkeammat kuin veressä. Dynaamisessa tutkimuksessa tiitterit laskevat potilailla toipumisen aikana, ja hoidon vaikutuksen puuttuessa spesifisten vasta-aineiden taso pysyy korkeana sekä veressä että aivo-selkäydinnesteessä.
3. Immunologinen viinaanalyysi. Osoittaa G-luokan immunoglobuliinien lisääntymistä.
4. Virologinen minkä tahansa biosubstraatin tutkimukset antavat negatiivisen tuloksen.

Laitteiston diagnostiikkamenetelmät:

1. MRI, suoritettu vakiotilassa tai kontrastilla (gadoliniumin käyttöönotto), asiantuntijoiden mukaan ei useimmiten havaitse muutoksia. Kun tutkimus suoritetaan FLAIR-tilassa, jotkut potilaat voivat kokea polttosignaalin vahvistumista ohimolohkoissa, harvemmin aivorungossa. Toipumisen myötä nämä muutokset katoavat.
2. Positron emissiotomografia fluorodeoksiglukoosin (SPECT ja FDG-PET) kanssa asiantuntijoiden mukaan se voi joissakin tapauksissa paljastaa kontrastin kertymisen motorisille alueille, joissa ilmenee dyskinesia (kertymistä ei havaita toipumisen aikana), hypoperfuusio (riittämätön verenkierto) aivokuoren frontotemporaaliset alueet.
3. EEG(elektroenkefalografia) enkefaliitin areaktiivisessa ja hyperkineettisessä vaiheessa paljastaa diffuusia (mutta etusijalla frontotemporaalista) d- ja q-aktiivisuutta.

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin kliinisissä ilmenemismuodoissa on suoritettava mahdollisimman suuri tutkimus kaikkien elinten ja järjestelmien, myös lasten, onkopatologian tunnistamiseksi. Syövän seulonta on tärkeä osa tällaisen enkefaliitin diagnostisessa algoritmissa.

Hoito

Potilaiden hoito tulee suorittaa teho-osastolla ottaen huomioon hemodynaamisten häiriöiden ja hengityshäiriöiden kehittymisen todennäköisyys. Kattavaan hoitoon tulee sisältyä patogeneettinen ja oireenmukainen hoito.

Patogeneettisenä hoitona hoitoa viruslääkkeillä (Acyclovir) suoritetaan, kunnes tutkimuksen tulokset saadaan, lukuun ottamatta enkefaliitin virusluonnetta.

Onkologisen seurannan kannalta on erittäin tärkeää suorittaa tutkimus mahdollisimman varhaisessa vaiheessa: mitä nopeammin onkologisen sairauden radikaali hoito suoritetaan, sitä helpommin ja nopeammin on mahdollista selviytyä enkefaliitin hoidosta.

Spesifisten vasta-aineiden synteesin estämiseksi käytetään seuraavia:

• kortikosteroidilääkkeet (metyyliprednisoloni);
• immunoglobuliinit (laskimoonteloon);
• monoklonaaliset vasta-aineet (rituksimabi);
• plasmafereesi (veren puhdistaminen haitallisista aineista ohjaamalla se erityisten suodattimien läpi);
• sytostaatit (atsatiopriini, syklofosfamidi) harvoissa tapauksissa.

Käytä oireenmukaisena hoitona:

• antikonvulsantit (fenobarbitaali, klobatsaami, fenytoiini, klonatsepaami jne.), joissa kehittyy kouristuskohtauksia;
• dyskinesian kanssa määrätään psykoosilääkkeitä ja lisäksi midatsolaamia, propofolia.

Taudin seuraukset

Keskimääräinen laitoshoidon kesto on 2,5 kuukautta. Kotiutuksen jälkeen jääneistä neuropsykiatrisista oireista joka viidennellä potilaalla on unihäiriöitä, 85 %:lla voi olla otsalohkon toimintahäiriön oireita:

• impulsiivisuus;
• inkontinenssi;
• suunnitteluvaikeudet;
• huomiokyvyn heikkeneminen jne.

Tilastojen mukaan aikuisten potilaiden täydellinen paraneminen tapahtuu 47 prosentissa tapauksista. Lievillä mutta pysyvillä jäännösmuutoksilla hoito päättyy 28 %:lla potilaista. 18 %:lla potilaista on edelleen vakavampia oireita. 7 %:ssa tapauksista havaittiin tappava lopputulos.

Paraneoplastinen enkefaliitti liittyy vasta-aineiden muodostumiseen kehossa aivojen hermosolujen NMDA-reseptoreille. Psykopatologiset häiriöt johtavat usein potilaiden sairaalahoitoon psykiatrisessa sairaalassa.

Mitä nopeammin paraneoplastista enkefaliittia epäillään ja oikea diagnoosi tehdään, tehdään tutkimus onkopatologian ja sen todetessaan radikaalin hoidon tunnistamiseksi, sitä tehokkaampi potilaan hoito on ja sitä suurempi on mahdollisuus toipua.

Anti-N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin enkefaliitti kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 2005 neljällä naisella, joilla oli munasarjateratoma ja joilla havaittiin myös henkisiä poikkeavuuksia, muistin heikkenemistä, muuttunutta tajuntaa ja keskushypoventilaatiota.

Kahden vuoden kuluttua siihen liittyvän antigeenin korkeita pitoisuuksia löydettiin aivotursohermosoluista, jotka tunnistettiin NMDA-reseptoreina. Tämä häiriö on muunnelma limbisesta enkefaliitista, jota havaitaan yleisesti nuorilla naisilla, joilla on paraneoplastisia teratomeja, mutta kirjallisuudessa on myös raportteja 1–90-vuotiaista miehistä, joilla ei ole raskasta syöpää. Sairauden alkuoireet ovat pääosin psykiatrisia - kiihtyneisyys, vainoharhaisuus, hallusinaatiot ja aggressio, myöhemmin kehittyvät dyskinesiat, kohtaukset, autonominen epävakaus, tajunnan heikkeneminen, katonia ja keskushypoventilaatio, joka vaatii hengitystukea tehohoidossa. Kuolemanriskistä huolimatta vähintään 80 %:lla on huomattavia parannuksia neurologisissa oireissa kasvaimen poiston ja immunoterapian jälkeen.

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin löytämisen jälkeen on julkaistu yli 300 artikkelia, joista suurin osa keskittyy tämän häiriön neuropsykiatrisiin ilmenemismuotoihin, paraneoplastisiin näkökohtiin, immunoterapiaan ja pitkän aikavälin ennusteeseen.

Epidemiologia

Enkefaliitti on edelleen suhteellisen harvinainen sairaus, ja virusinfektiot ovat yleinen tunnistettu syy. Noin 37-50 %:lla tapauksista syy on tuntematon. Diagnostisten menetelmien kehittämisen jälkeen NMDA-reseptoreiden vasta-aineiden läsnäolon toteamiseksi jotkin enkefaliittityypit, joiden syyt ovat epäselviä, tunnistettiin autoimmuuniprosessiksi. Nykyaikaisessa lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu yli 500 potilasta. Kalifornian enkefaliittiprojektin (CEP) mukaan anti-NMDA-reseptorienkefaliitti on yleisin sairaus noin 30-vuotiailla ihmisillä. 3,5 vuoden välein 32:lla 761:stä (4,2 %) potilaasta, joilla oli tuntemattoman alkuperän enkefaliitti, oli tämä variantti, jota seurasi enterovirus-, herpeettinen, vesirokko- ja Länsi-Niilin viruksen aiheuttama enkefaliitti. Englannissa tehdyssä enkefaliittitutkimuksessa havaittiin lähes identtinen osuus (4,4 %) ihmisistä, joilla oli akuutti aivotulehdus ja kohonnut NMDA-reseptoritiitteri. Kun kaikki 0–87-vuotiaiden enkefaliittitapaukset tarkasteltiin, herpeettinen ja akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti olivat yleisimpiä, ja sitä seurasi anti-NMDA-reseptorienkefaliitti.

Tämän taudin oireiden alkamisikä on keskimäärin 21 vuotta, vaikka kirjallisuudessa kuvataan tapauksia, joissa ensimmäiset oireet alkavat 8 kuukaudesta 85 vuoteen. Vasta-aineita näille reseptoreille on tunnistettu myös miehillä, vaikka kuitenkin 80 % potilaista on naisia. Jälkimmäisessä useimmat samanaikaiset kasvaimet löytyvät 12-45-vuotiailta. Terato- tai muiden kasvainten havaitseminen on vähemmän todennäköistä nuorilla ennen murrosikää. Miesseksiä yhdistettiin tapauksiin nuorena ja vanhempana.

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin oireet

Sairaus alkaa yleensä prodromaalisilla flunssan kaltaisilla oireilla, kuten pahoinvuudella, oksentelulla, kuumeella, päänsärkyllä ​​ja yleisellä heikkoudella, joita seuraavat neuropsykiatriset oireet. Ensimmäisen sairauskuukauden aikana lähes 90 % potilaista kokee vähintään 4 kahdeksasta tyypillisestä oireesta: käyttäytymis-/kognitiivinen heikkeneminen, muistihäiriöt, puhehäiriöt, kohtaukset, liikehäiriöt, tajunnan menetys, autonomiset oireet, hypoventilaatio. Evoluutiooireet voidaan luokitella varhaisiin ja myöhäisiin vaiheisiin.

Varhaisvaiheen oireet anti-NMDA-reseptorienkefaliitti alkavat yleensä 2 viikon sisällä prodromaalijaksosta. Tyypillisiä oireita ovat kognitiiviset (desorientaatio, muistinmenetys), psykiatriset (paranoia, hallusinaatiot, kiihtyneisyys, aggressio, masennus, ahdistuneisuus ja itsetuhoinen käyttäytyminen) ja kohtaukset (yleensä yleistyneet tai monimutkaiset osittaiset). Yksistään yksittäisistä psykiatrisista ilmenemismuodoista johtuva puhkeaminen on epätyypillistä, mutta noin 77 % tapauksista kääntyy aluksi psykiatrien puoleen, joille usein diagnosoidaan äskettäin alkanut skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö. Näillä lääketieteen ammattilaisilla on syytä epäillä enkefaliittista prosessia potilaalla, jolla on äkillisesti ilmaantunut neuroleptiresistenttejä psykiatrisia oireita. Tällaisiin akuutteihin käyttäytymishäiriöihin voi aluksi liittyä vaihtelevia huomiotasoja ja muistiongelmia (esim. delirium) pienten neurologisten oireiden yhteydessä (esim. kasvolihasten tahattomat liikkeet).

Kliininen kuva anti-NMDA-reseptorienkefaliitti hieman erilainen lapsilla (alle 12-vuotiailla) verrattuna nuoriin ja aikuisiin. Taudin yleisiä (ja samalla ensimmäisiä) oireita ovat käyttäytymishäiriöt ja kohtaukset. Vaikka jälkimmäinen voi ilmaantua ja uusiutua missä tahansa taudin vaiheessa, niiden voimakkuus ja esiintymistiheys vähenevät ajan myötä. Toisin kuin aikuisilla potilailla, suurella osalla lapsista on myös liikehäiriöitä (orofasiaalinen dyskinesia, koreoatetoosi). Nuorilla ja aikuisilla anti-NMDA-reseptorienkefaliitti alkaa aluksi pääasiassa nopeasti lisääntyvillä käyttäytymis- ja psykiatrisilla ongelmilla - hallusinaatioilla, vainoharhaisuudesta, kiihotuksesta. On tärkeää tehdä riittävä erotusdiagnoosi monimutkaisten osittaisten kohtausten ja ekstrapyramidaalisten ilmiöiden välillä, koska niillä on usein melko samanlainen klinikka. Usein kouristuskohtaukset ovat suhteellisen lyhytaikaisia ​​(jopa useita minuutteja), kun taas liikehäiriöt jatkuvat pitkään, eivätkä koskaan jatkuvasti. Lisäksi entinen kehittyy joskus unessa, mikä ei ole tyypillistä muille. EEG, mukaan lukien EEG-seuranta, voi olla arvokas työkalu joidenkin epätyypillisten tapausten erottamisessa, mikä vaikuttaa hoitostrategiaan.

myöhäisiä oireita anti-NMDA-reseptorienkefaliitti jolle on ominaista heikentynyt reaktiivisuus ja tajunta, unihäiriöt, hypoventilaatio, autonominen toimintahäiriö ja joissakin tapauksissa katonia. Muistihäiriöt ja keskusalkuperäinen hypoventilaatio havaitaan useammin aikuisilla. Potilaiden tila voi vaihdella katatonialle tyypillisen reagoimattomuuden ja jännityksen välillä.

Patologiset liikkeet, mukaan lukien dyskinesiat, koreoatetoosi, dystoniat ja silmämunien tahattomat supistukset, ovat hyvin yleisiä ja voivat olla päällekkäisiä joidenkin katatonian merkkien kanssa. Ottaen huomioon oletetun NMDA-reseptorin heikkenemisen skitsofreniassa ja sen tosiasian, että y-aminovoihapon (GABA) säätelyhäiriöt ovat seurausta katatoniasta, ei ole yllättävää, että skitsofreenisen katatonian motoriset komponentit muistuttavat anti-NMDA-reseptorienkefaliitin motorisia komponentteja. Sen myöhäinen hoito, johon liittyy autoimmuuniprosessin eteneminen, vain pahentaa edellä mainittuja liikehäiriöitä, jotka joissain tapauksissa saavuttavat klassisen katatonian vaiheen.

Toinen myöhäisen vaiheen ilmentymä - autonominen epävakaus - voi johtaa hyper- tai hypotensioon, brady- tai takykardiaan, hypertermiaan, liialliseen syljeneritykseen ja virtsanpidätyskyvyttömyyteen. Bradykardian ja takykardian välisten sykevaihteluiden vuoksi joillekin näistä potilaista implantoidaan väliaikainen sydämentahdistin. Autonomisen vajaatoiminnan esiintyminen katatonian yhteydessä viittaa pahanlaatuiseen katatoniaan, joka vaikuttaa näiden potilaiden hoidon tasoon ja laatuun.

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin diagnoosi ja erotusdiagnoosi

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin erotusdiagnoosi viittaa tietyntyyppiseen sairauteen. Tyypillinen tätä enkefaliittia sairastava potilas on nuori nainen, jolla on raskas historia ja jolla on akuutti emotionaalinen ahdistus ja kognitiivinen häiriö.

Luetteloon harkittavista sairauksista ovat akuutti psykoosi, ohimolohkoepilepsia, toksiset ja aineenvaihduntahäiriöt (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttamat), fokaaliset aivovauriot ja enkefaliitti (sekä virus- että autoimmuuni).

Enkefaliitti määritellään muuttuneeksi mielentilaksi yli 6 kuukauden ikäisellä sairaalahoidossa immunosuppressoidulla potilaalla, jolla on vähintään yksi seuraavista: fokaaliset neurologiset oireet, kohtaukset, kuume, aivo-selkäydinnesteen pleosytoosi, MRI- ja EEG-muutokset.

Jos enkefaliitin mahdollisuus on olemassa, suoritetaan useita tärkeitä tutkimuksia. Hoidon nopea aloittaminen on tärkeää ennusteen optimoimiseksi. Tällaisten potilaiden on suoritettava lannetoiminto taudin virus- tai autoimmuuniluonteen määrittämiseksi, EEG ja MRI (mukaan lukien kontrastihermokuvaus). Vaikka veren seerumin tulehduksen merkkiaineet, kuten C-reaktiivinen proteiini tai ESR, ovat epäspesifisiä indikaattoreita, ne pysyvät apuvälineinä primaarisessa erilaistumisprosessissa.

Jos potilaalla on raskas sairaushistoria, seerumi, aivo-selkäydinneste ja yskös arvioidaan herpes simplex -viruksen tyypin 1 (HSV-1), hengitystievirusten ja mykoplasmojen varalta. Erityistä huomiota kiinnitetään toistuviin tai pitkittyneisiin herpeettisen enkefaliitin epätyypillisiin muotoihin, koska viime aikoina on ilmestynyt tarpeeksi tietoa, joka osoittaa, että HSV voi laukaista antisynaptisia autoimmuunireaktioita, jotka tietyllä prosentilla potilaista todella johtavat anti-NMDA-reseptorienkefaliittiin. Tässä suhteessa HSV:n aiheuttamaa enkefaliittia on tutkittu erityisen huolellisesti, koska joillakin lapsipotilailla siihen liittyi koreoatetoosi. Sellaiset potilaat olivat negatiivisia tälle virukselle polymeraasiketjureaktion (PCR) mukaan aivo-selkäydinnesteellä, mutta positiivisia vasta-aineille NMDA-reseptoreille eivätkä vastanneet antiviraaliseen hoitoon, vain immunomoduloivaan.

Arbovirus-pistemäärä otetaan huomioon potilailla, joita hyttynen tai punkki on purenut lämpimässä ilmastossa. Pleosytoosi-, glukoosi-, proteiini- ja oligoklonaaliset CSF-vyöhykkeet (esim. 25–60 % tapauksista) tarjoavat lisätodisteita autoimmuuniprosessista, mikä kaventaa diagnostisten hakujen aluetta.

Tämän taudin varhaisessa (kortikaalisessa) vaiheessa CSF:stä löytyy lymfosyyttistä pleosytoosia ja minimaalisia oligoklonaalisia vyöhykkeitä; myöhäisessä vaiheessa pleosytoosi katoaa ja oligoklonaaliset vyöhykkeet korostuvat.

Virushermoinfektioihin verrattuna anti-NMDA-reseptorienkefaliitti aivo-selkäydinnesteessä voi osoittaa normaaleja glukoositasoja, kohtalaista pleosytoosia ja merkittävästi alhaista proteiinipitoisuutta. On niin monia yleisiä oireita, jotka ovat tyypillisiä virus- ja anti-NMDA-reseptorienkefaliitille, että on vaikea erottaa näitä kahta tilaa. Kuitenkin esimerkiksi voimakas päänsärky ja kuume ovat tyypillisiä vesirokko- tai Länsi-Niilin virusinfektiolle, kun taas kouristukset, liikehäiriöt, puhehäiriöt, autonominen toimintahäiriö, hallusinaatiot ja psykoottiset oireet ovat tyypillisiä taudin autoimmuunimuunnelmille. Jälkimmäisessä tapauksessa lääkärit ovat erityisen varovaisia ​​kokeessa, johon ei liity kuumetta. Muita autoimmuunivälitteisen aivovaurion syitä ovat systeeminen lupus erythematosus, antifosfolipidioireyhtymä, Sjögrenin oireyhtymä, Hashimoton enkefalopatia ja systeeminen angiiitti.

MRI ei ole tarpeeksi herkkä havaitsemaan anti-NMDA-reseptorienkefaliittia, sillä se osoittaa patologisia muutoksia vain kolmanneksella potilaista. Kontrastoinnin yhteydessä havaitaan lievä signaalin lisääntyminen aivokuoresta ja pikkuaivoista, hippokampuksesta, fronto-tyvi- ja insulaarialueista sekä aivorungosta. Kuvatut muutokset ovat ohikiitäviä ja muistuttavat demyelinaatiota. Diffuusi tensorikuvaus osoittaa todennäköisesti huomattavan valkoisen aineen jatkuvuusvirheen, jota ei nähdä tavallisessa magneettikuvauksessa. Funktionaalinen MRI osoittaa heikentyneen yhteyden hippokampuksen ja muiden aivomuodostelmien välillä levossa.

On dokumentoitu, että EEG on epänormaali noin 90 %:ssa tapauksista ja osoittaa yleensä epäspesifistä yleistä aivojen toiminnan hidastumista. Kuitenkin noin 30 %:lla potilaista löydettiin ainutlaatuinen EEG-kuvio - äärimmäinen delta-rytmi, jonka aktiivisuus oli 1-3 Hz, jonka päälle asetettiin 20-30 Hz:n aktiivisuus, joka muistutti beeta-delta-komplekseja keskosissa. .

Lopullinen diagnoosi määritetään havaitsemalla NMDA-reseptoreille vasta-aineita verestä tai aivo-selkäydinnesteestä. Aivobiopsiaa, jossa yleensä näkyy normaali kudos tai ei-spesifisiä tulehduksellisia muutoksia, tulee välttää. Joillakin potilailla, joille tämä toimenpide tehtiin, biopsiassa havaittiin epäspesifinen diffuusi parenkymaalinen T-lymfosyyttien infiltraatio ja B-lymfosyyttien perivaskulaarinen kertymä. Immunologisissa tutkimuksissa olleista henkilöistä 15 %:lla vasta-aineita löydettiin vain aivo-selkäydinnesteestä. Niiden tiitterit ovat korkeammat potilailla, joilla on kasvain. Enkefaliitti henkilöillä, joilla ei ole tunnistettuja kasvaimia, voi liittyä mikroskooppisiin alkeellisiin soluteratomeihin, joita ei voida visualisoida nykyaikaisilla diagnostisilla menetelmillä. Kun vasta-aineita havaitaan, neurokuvannuksella pyritään yleensä tunnistamaan poikkeavuuksia. Tätä varten käytetään lantion elinten ultraääni- tai MRI-tutkimusta ja mahdollisuuksien mukaan koko kehon TT- tai PET-tutkimusta.